接触蛋白-1在肺腺癌获得性多药耐药中作用及机制研究

发布时间：2017-09-02 16:03

  本文关键词：接触蛋白-1在肺腺癌获得性多药耐药中作用及机制研究

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【摘要】：背景:肺癌在全球恶性肿瘤中病死率居首位,根据肿瘤的组织类型将其分为非小细胞肺癌(none small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)两种病理类型,统计显示NSCLC占肺癌的85%,其中腺癌是其主要的病理学类型。目前外科手术治疗依然是肺癌首选的治疗手段,但多数患者因早期缺乏明显的临床症状和体征延误就诊而失去了最佳的手术时机,因此,化疗在肺癌治疗中具有重要意义。据文献报道,SCLC联合化疗的有效率高达57%-80%,而NSCLC联合化疗的有效率仅为14%-40%。国内外学者普遍认为肿瘤对化疗药物多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肺癌由化疗敏感转为化疗低效甚至无效的重要原因。虽然目前关于肺癌耐药机制的研究颇多,但肺癌对于不同抗癌药物的敏感性不一致且NSCLC与SCLC耐药机制存在差异,因此关于肺癌耐药的具体机制仍不明确。接触蛋白-1(contactin-1,CNTN-1)是免疫球蛋白超级家族接触蛋白亚组的一员,最早发现其参与神经系统的发育。近年来多项研究发现,CNTN-1能介导多种肿瘤发生转移。我们前期研究发现CNTN-1是顺铂诱导的NSCLC获得性MDR相关基因,但CNTN-1参与肺腺癌MDR的机制尚不清楚,因此,本研究将以A549和A549/DDP细胞为研究对象,一方面在沉默CNTN-1基因表达的情况下,检测细胞对药物的敏感性、细胞增殖凋亡、细胞迁移和侵袭能力,另一方面检测CNTN-1在临床NSCLC患者肿瘤标本中的表达水平,分析其表达与NSCLC患者化疗疗效及预后之间的相关性,为探讨NSCLC患者对化疗药物反应及疾病的转归提供理论依据。结果:1、CNTN-1在A549/DDP细胞中的表达显著高于A549细胞;2、药物敏感性结果提示:与A549/DDP细胞相比,A549细胞对化疗药物更加敏感;沉默上述两组细胞CNTN-1基因表达后,二者对药物的敏感性均增高,但A549/DDP-LV3-CNTN-1细胞对药物的敏感程度仍不及A549-LV3-CNTN-1细胞对药物的敏感程度;3、CNTN-1的表达水平对A549和A549/DDP细胞的增殖活性没有显著性影响;4、沉默CNTN-1后,A549和A549/DDP细胞的细胞凋亡比率均增高,但A549-LV3-CNTN-1细胞凋亡率显著性高于A549/DDP-LV3-CNTN-1细胞;5、迁移和侵袭试验表明:A549/DDP细胞的迁移和侵袭能力显著高于A549细胞,沉默CNTN-1后,A549/DDP细胞和A549细胞二者迁移和侵袭能力均显著降低;6、免疫组化结果显示:CNTN-1高表达与肺腺癌患者术前未应用化疗药物和术后应用铂类为基础的辅助化疗中的淋巴结转移有关,此外,CNTN-1的高表达与肺腺癌患者术后应用铂类为基础的辅助化疗中的淋巴结转移有关;7、CNTN-1在肺鳞癌中的表达与患者吸烟和术前出现淋巴结转移有关。结论:1、CNTN-1参与NSCLC顺铂诱导的MDR;2、CNTN-1不仅是一个预测肺腺癌患者淋巴结转移的重要生物学指标,而且是一个预测患者应用铂类化疗药物预后的标志物。
【关键词】：接触蛋白-1 多药耐药 顺铂 肺腺癌 肺鳞状细胞
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 英文缩写一览表4-5
• 英文摘要5-7
• 中文摘要7-9
• 第一章 前言9-11
• 第二章 CNTN-1 在肺腺癌获得性多药耐药中的作用及机制研究11-31
• 2.1 材料和方法11-23
• 2.2 实验结果23-27
• 2.3 讨论27-30
• 2.4 小结30-31
• 第三章 CNTN-1 表达水平与NSCLC患者化疗疗效 及其预后之间的相关性31-56
• 3.1 材料和方法31-34
• 3.2 实验结果34-54
• 3.3 讨论54-55
• 3.4 小结55-56
• 全文总结56-57
• 参考文献57-60
• 文献综述 P-糖蛋白抑制剂在肿瘤耐药中的研究进展60-72
• 参考文献66-72
• 攻读学位期间发表的论文72-73
• 致谢73

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1 张瑞婕;接触蛋白-1在肺腺癌获得性多药耐药中作用及机制研究[D];第三军医大学;2015年

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本文编号：779490