乳腺癌新辅助化疗前后Ki-67变化的临床意义

发布时间：2017-09-02 21:28

  本文关键词：乳腺癌新辅助化疗前后Ki-67变化的临床意义

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【摘要】：目的:在我国,乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势,已经严重威胁着女性的身心健康。2013年中国抗癌协会公布的我国年新发乳腺癌的估计发病人数约为21万,死亡约为5万左右。远位转移为晚期乳腺癌死亡的主要原因。因此,控制远位转移是提高乳腺癌患者远期生存的重要手段。作为局部晚期乳腺癌(Locally advanced breast cancer,LABC)的标准治疗,新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,NAC)可以消除全身微转移灶、使肿瘤缩小、提高保乳率,且化疗后获得病理完全缓解(pathology complete release,p CR)的患者可以提高生存率,目前广泛应用于临床。随着分子生物学的不断深入研究,很多分子生物学指标已经或正在用于乳腺癌的临床治疗、预后和化疗疗效的预测。目前临床常规检查的生物学因子有ER、PR、P53、HER-2、Ki-67等,研究显示,作为增殖指标的Ki-67可以反映肿瘤的增殖活性,是新辅助化疗中监测疗效的重要指标。Ki-67,又称细胞增殖期抗原,存在于增殖细胞的核基质内,是一种与细胞有丝分裂有关,能直接反映肿瘤细胞增殖活性的抗原,能够提示肿瘤细胞的增殖速度,与肿瘤的发生、浸润、转移过程密切相关,因此,临床上已经将其作为重要的预后和制定系统治疗的生物学指标。众所周知,临床分期和病理类型相同的患者在使用同一方案进行化疗时,其治疗效果有时会出现很大的差异。良好的新辅助化疗疗效评价方法不仅可以对化疗方案进行及时调整,做好术前评估,还可以对术后辅助化疗进行指导。毫无疑问,肿瘤影像学的变化可以作为评价新辅助治疗疗效的标准之一,但有局限性,因为肿瘤的回缩方式并非同一的向心性回缩。因此,找到一种简便、客观、有效的科学评价并预测乳腺癌新辅助化疗疗效就显得尤为重要。然而,Ki-67在新辅助化疗中的变化可否反映化疗疗效?其变化规律如何?临床上该如何应用其指标的变化调整治疗方案?本研究课题设计的目的就是利用Ki-67作为评价指标,观察新辅助化疗前后其表达水平的变化,与乳腺癌患者临床生物学指标相比较,探讨新辅助化疗前后Ki-67变化的临床意义,为客观的评价新辅助化疗疗效、合理的制定后续治疗方案,提高局部晚期乳腺癌的整体疗效提供依据。方法:收集河北省乳腺疾病诊疗中心和河北省民政总医院2007年1月至2010年1月IIb-IIIc期行新辅助化疗的初治乳腺癌患者191例,均为女性,年龄29-71岁,中位年龄48岁,化疗前全部经空芯针活检枪穿刺活检证实为乳腺癌,影像学检查证实无远位转移,并采用免疫组织化学法检测化疗前患者中ER、PR、Ki-67、HER-2的表达情况,经过4-6个周期的含蒽环类药物的方案:环磷酰胺500mg/m2,d1;表阿霉素100mg/m2或吡柔比星60mg/m2,d1,每21天为1个周期;或紫杉类联合蒽环方案:TE或TEC方案:表阿霉素75mg/m2,d1,紫杉醇175mg/m2或多西他赛75mg/m2,d2,TEC方案加用环磷酰胺500mg/m2,d1;每21天为1个周期;每2周期化疗结束后18天评估临床疗效,全部病例均经过了4~6周期的规范化疗,然后接受手术治疗,对术后大体标本行常规病理检测和免疫组化方法检测相同生物学因子的表达,并统计分析生物学因子的表达情况与化疗疗效的相关性。根据2011年St.Gallen专家共识,将全部病例分为四个亚型:Luminal A型,Luminal B型,三阴性型和HER-2过表达型,全部病例进行了术后的常规随访,按照Ki-67的表达状况和分子分型分析了无复发生存期(Relapse free survival,RFS)。结果:1随访结果:随访期24-84个月,中位随访时间56个月;共随访191例,其中随访完整的185例,失访6例,随访率96.8%;185例中复发转移46例,死亡11例,无复发生存128例。2 Ki-67变化与预后的关系:在185例中,化疗后Ki-67表达水平升高的31例,降低的133例,无变化的21例,化疗后Ki-67表达水平低于化疗前Ki-67表达水平,两组间差异有统计学意义(P0.05)。Ki-67表达水平降低组的RFS高于未降低组,两组间差异有统计学意义(2?=9.409,P=0.002)。3 Ki-67表达水平变化与分子分型的关系:58.0%Luminal A型,85.7%Luminal B型,73.1%三阴性型和76.4%HER-2过表达型乳腺癌患者的Ki-67表达水平在新辅助化疗后显示结果都降低,但Luminal B型、三阴性型和HER-2过表达型乳腺癌患者化疗后Ki-67表达降低,且具有统计学意义,P均0.01。4乳腺癌分子亚型Ki-67变化与预后的关系:对Luminal A型患者来说,Ki-67表达水平降低组和未降低组RFS之间无差异,不具有统计学意义(2?=0.649,P=0.420)。在Luminal B型中,Ki-67表达水平降低组RFS高于未降低组,且两组间差异有统计学意义(2?=7.598,P=0.006)。在三阴性型中,Ki-67表达水平降低组RFS高于未降低组,两组间差异有统计学意义(2?=4.546,P=0.033)。在HER-2过表达型中,Ki-67表达水平降低组RFS高于未降低组,两组间差异有统计学意义(2?=3.973,P=0.046)。结论:1化疗后Ki-67表达水平低于化疗前Ki-67表达水平,Ki-67表达水平降低组的RFS高于未降低组。意味着化疗后Ki-67表达水平的降低预示化疗效果良好,且有较好的预后。2在乳腺癌的分子亚型中,Luminal A型Ki-67表达水平无明显降低,可能预示着化疗效果欠佳;而Luminal B型、三阴性型和HER-2过表达型中新辅助化疗前后Ki-67表达水平均有明显下降,预示着Luminal B型、三阴性型和HER-2过表达型新辅助化疗有着较好的化疗效果。3 Luminal B型、三阴性型和HER-2过表达型中,新辅助化疗后各型Ki-67降低组的RFS优于未降低组,提示治疗前后Ki-67的变化可能是乳腺癌一个预后因素。
【关键词】：免疫组化 Ki-67 新辅助化疗 无复发生存期 分子分型 乳腺癌
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-13
• 资料与方法13-16
• 结果16-19
• 附图19-26
• 附表26-28
• 讨论28-31
• 结论31
• 参考文献31-35
• 综述Ki-67与乳腺癌分子分型和预后之间的意义35-42
• 参考文献40-42
• 致谢42-43
• 个人简历43

【引证文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 袁慧明;曾健;罗铭;孔震;韦轲;;新辅助化疗联合保乳术治疗Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌31例疗效观察[J];安徽医药;2016年07期

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本文编号：781005