葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在大肠癌组织中的表达与意义
本文关键词:葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在大肠癌组织中的表达与意义
【摘要】:目的研究葡萄糖酰胺合成酶(GCS)在大肠癌组织及非癌性大肠组织中的表达情况,探讨其表达与肿瘤多药耐药(MDR)的关系,分析其与总生存期是否相关。方法收集青岛大学附属烟台市毓璜顶医院胃肠外科2011年2月至2013年9月手术切除并被病理证实为腺癌的大肠癌组织标本188例以及80例非癌性大肠组织标本(腺瘤、息肉)。采用免疫组化法(SP二步法)检测其GCS蛋白的表达情况,分析其表达情况与年龄、性别、肿瘤部位、T分期、分化程度、淋巴结转移这些临床病理特征的相关性,并进一步探讨术前行新辅助化疗是否影响大肠癌患者组织中GCS的表达。同时跟踪随访122例大肠癌患者(未行新辅助化疗)的总生存期,探讨其与GCS表达关系。结果实验结果显示GCS在大肠癌组织中的表达高于非癌性大肠组织(腺瘤、息肉)(P0.05);且与年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、T分期等指标无明显关系,但与淋巴结转移有关。接受新辅助化疗的大肠癌组织中GCS表达高于直接手术的大肠癌组织(P0.05)。GCS表达与OS、DFS无明显关系(P0.05)。结论GCS在大肠癌组织中的高表达,提示在肿瘤发生、发展过程中GCS可能发挥着重要的调控作用,并与MDR有关。且化疗药物的应用可上调GCS表达,诱导肿瘤细胞发生耐药。
【关键词】:肠肿瘤 神经酰胺合成酶 多药耐药
【学位授予单位】:青岛大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R735.34
【目录】:
- 摘要2-3
- ABSTRACT3-6
- 引言6-8
- 第一章 资料与方法8-14
- 1.1 临床资料8-9
- 1.1.1 实验标本8
- 1.1.2 病例纳入和排除标准8-9
- 1.2 试剂与设备9-10
- 1.2.1 主要试剂9
- 1.2.2 设备与器材9-10
- 1.3 实验方法10-14
- 1.3.1 技术路线图10
- 1.3.2 免疫组织化学(IHC)SP 染色法10-12
- 1.3.3 免疫组化评价标准12
- 1.3.4 随访情况12-13
- 1.3.5 统计学方法13-14
- 第二章 研究结果14-21
- 2.1 GCS在各组组织中的表达情况14-15
- 2.2 122 例大肠癌组织(1 组)中 GCS 表达与临床病理指标的关系15-18
- 2.3 大肠癌组织中 GCS 蛋白表达与患者相关预后18-20
- 2.4 新辅助化疗与GCS表达的关系20-21
- 第三章 讨论21-27
- 3.1 大肠癌治疗现状21
- 3.2 大肠癌新辅助化疗21-22
- 3.3 肿瘤多药耐药机制22-23
- 3.4 葡萄糖神经酰胺合成酶结构与功能23-24
- 3.5 GCS 蛋白介导的肿瘤多药耐药机制24-25
- 3.6 实验结果分析25-27
- 结论27-28
- 参考文献28-32
- 综述32-45
- 综述参考文献41-45
- 附录 145-46
- 附录 246-47
- 攻读学位期间的研究成果47-48
- 致谢48-49
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