中国人群中的结直肠癌CpG岛甲基化表型（CIMP）分析

发布时间：2017-09-03 12:24

  本文关键词：中国人群中的结直肠癌CpG岛甲基化表型（CIMP）分析

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【摘要】：目的 CpG岛甲基化表型(CpG Island Methylator Phenotype, CIMP)是一种具有不同临床特征和分子特征的结直肠癌类型,其涉及到多个基因位点的同时甲基化。近些年的研究普遍认为CIMP在包括结直肠癌在内的许多恶性肿瘤的发生发展机制中都起到了重要作用,并且其与结直肠癌许多临床病理特征密切相关。因此,对CIMP进行深入研究,探讨其在肿瘤发生发展中的机制,对结直肠癌患者的早期诊断和治疗以及改善预后有非常重要的意义。目前对欧美发达国家人群中结直肠癌的CIMP开展了较多的研究,由于选择的技术方法和检测基因的不同,CIMP的检出率被认为是在17%-30%左右；且CIMP阳性的结直肠肿瘤高发于近端结肠,高龄和女性患者中,组织类型分化倾向不明显。而目前对中国人群结直肠癌中的CIMP研究较少,其检出率以及其与中国人群结直肠癌病理特征关系的相关报道依然很有限。因此开展对较大样本的中国人群的结直肠癌CIMP的研究是很有必要的。有学者在对CIMP的研究中发现荧光实时定量PCR能快速、准确的检测CIMP,并提出了以五个基因(CACNA1G, CDKN2A, CRABP1, MLH1,以及NEUROG1)的甲基化状态作为检测CIMP的生物标记。本次研究旨在通过荧光实时定量PCR来检测结直肠癌组织中CACNA1G, CDKN2A, CRABP1, MLH1和NEUROG1这五个基因的甲基化状态,判断中国人群散发性结直肠癌样本中的CpG岛甲基化表型(CIMP)的阳性率,并研究其与结直肠癌各临床病理特征之间的关系,比较中国人群中CIMP的发生率与国外人群的差异,进一步探讨CpG岛甲基化表型发生发展的相关机制,以便于更加深入的研究CIMP在肿瘤发病机制中起的作用,为中国人群中结直肠癌的个体化治疗提供科学依据。方法 采用基于荧光的实时定量PCR技术,对100例结直肠癌粘膜组织细胞DNA中的CACNAIG, CDKN2A, CRABP1, MLH1,以及NEUROG1五个基因位点进行甲基化状态的检测,判断其CpG岛甲基化表型(CIMP)的阳性率以及CIMP与结直肠癌临床病理特征的关系。使用SPSS 17.0统计软件分析数据结果,采用卡方检验分析方法进行统计学分析。结果1.当我们定义有大于等于3个基因位点甲基化为CpG岛甲基化表型(CIMP)的时候,100例肿瘤细胞中有51例为CIMP,阳性率为51%。2.在结直肠癌组织细胞中, CIMP与肿瘤组织高中低分化类型有密切相关性,差异有统计学意义(P0.05),而与性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤TNM分期、侵润深度、粘液性癌或腺瘤与否、区域淋巴结转移、神经侵犯、脉管侵犯、远处转移无明显相关性(P0.05)。结论1.使用荧光实时定量PCR能够快速、准确的对组织DNA进行CpG岛甲基化表型的检测。2.对上面提到的5个基因位点甲基化状态的检测发现,这100例中国人群结直肠癌组织中的CpG岛甲基化表型阳性率(51%)明显高于以往的研究中使用相同检测技术和基因的西方国家人群的阳性率(17%)。提示中国人群可能具有较高的结直肠癌CIMP阳性率。3.中国人群中具有CpG岛甲基化表型的散发性结直肠癌具有好发于低分化腺癌的特点。未发现CIMP与性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤TNM分期、侵润深度、粘液腺癌或腺瘤与否、区域淋巴结转移、神经侵犯、脉管侵犯、远处转移有关。这点与对西方国家人群的相似研究得出的结果“拥有CIMP的结直肠癌多见于女性”有较大差异,提示中国人群中CIMP阳性的结直肠癌可能拥有独特的临床病理特征。
【关键词】：表观遗传学 甲基化 CpG岛 结直肠癌
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 缩略词表10-11
• 前言11-19
• 材料与方法19-34
• 结果34-41
• 讨论41-47
• 结论47-48
• 展望48-51
• 参考文献51-56
• 综述56-64
• 参考文献61-64
• 攻读硕士期间发表的论文64-65
• 致谢65

【参考文献】

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1 范保星;DNA甲基化与肿瘤[J];国外医学(分子生物学分册);2002年03期

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本文编号：784991