探讨ITGB1在GPER介导的乳腺癌他莫昔芬耐受中的作用机制研究

发布时间：2017-09-05 22:04

  本文关键词：探讨ITGB1在GPER介导的乳腺癌他莫昔芬耐受中的作用机制研究

  更多相关文章： 乳腺癌 GPER 肿瘤微环境 EMT ITGB1

【摘要】：目的：研究GPER介导的ITGB1的表达在乳腺癌他莫昔芬(tamoxifen)耐受中发挥的作用,并探讨其分子机制。方法：运用免疫组化方法分析经他莫昔芬治疗复发前后的乳腺癌组织中ITGB1的表达,并比较EMT相关蛋白的表达差异。采用Western blot检测人乳腺癌MCF-7细胞及其他莫昔芬耐受细胞株(MCF-7R)中ITGB1的表达。前期cDNA芯片发现ITGB1是GPER的下游基因,应用GPER特异性的激动剂G1及其特异性阻断剂G15验证芯片结果。通过使用小分子阻断剂研究GPER调控ITGB1的机制。构建ITGB1基因干扰慢病毒,并建立稳定干扰ITGB1表达的MCF-7R细胞。MTT及Transwell实验分别检测ITGB1对乳腺癌细胞增殖与迁移能力的影响。结果：复发乳腺癌组织中ITGB1及间质细胞标志物(Fibronectin及Vimentin)的表达水平明显高于复发前组织(p0.05),且ITGB1的表达与GPER有正相关性(p=0.001)。MCF-7R细胞中ITGB1的表达明显高于MCF-7细胞(p0.05),且MCF-7R细胞中ITGB1的表达受GPER/EGFR/ERK信号通路调控。MCF-7R细胞干扰ITGB1表达后不仅恢复其对他莫昔芬的敏感性,而且抑制了CAF对其迁移能力及EMT的促进作用。ITGB1下游的FAK、Src及AKT在MCF-7R细胞中活化程度较MCF-7细胞高(p0.05),且介导MCF-7R细胞与CAF细胞间的相互作用。结论：GPER/EGFR/ERK信号通路的活化使乳腺癌细胞中ITGB1的表达升高,同时伴随其下游信号通路的活化,从而导致MCF-7R细胞与CAF细胞间的联系增强,最终引起肿瘤细胞的进展及耐药。因此,ITGB1可能是提高乳腺癌患者内分泌治疗效果的潜在靶点。
【关键词】：乳腺癌 GPER 肿瘤微环境 EMT ITGB1
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 1 材料与方法13-20
• 2 结果20-31
• 3 讨论31-33
• 全文总结33-34
• 参考文献34-39
• 文章综述39-48
• 参考文献45-48
• 致谢48-49
• 攻读硕士学位期间撰写的学术论文49

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1 WisemanH,徐积恩;他莫昔芬:膜介作用新机制和治疗进展[J];国外医学.药学分册;1994年05期

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3 ;新基因位点可预测他莫昔芬的疗效[J];河南医学研究;2004年04期

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5 朱余兵;张倩;于翠霞;邹建军;卢_";肖大伟;;离线紫外照射和高效液相荧光法测定他莫昔芬及代谢物在人血浆中的浓度[J];中国药学杂志;2009年21期

6 刘朋;王芙荣;纪立伟;李可欣;;212例他莫昔芬不良反应回顾性分析[J];中国药物应用与监测;2011年06期

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8 温荫芬;;他莫昔芬用钯催化交叉偶合一步合成法[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1988年03期

9 孙卫华;他莫昔芬的慢性不良反应[J];中国医院药学杂志;1993年03期

10 徐积恩;他莫昔芬的新作用[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1995年02期

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1 张燕青;王连生;;基因多态对他莫昔芬疗效影响研究进展[A];第十五届中国神经精神药理学学术会议论文摘要[C];2012年

2 卞卫和;李琳;杨静;;辨证治疗乳腺癌患者口服他莫昔芬不良反应[A];第十二次全国中医、中西医结合乳房病学术会议论文集[C];2011年

3 王爱华;唐惠林;冯欣;;他莫昔芬治疗多囊卵巢综合征的系统评价[A];2012年全国医院药学学术年会暨第72届世界药学大会卫星会论文集[C];2012年

4 焦莉;杜怡峰;郭守刚;;他莫昔芬在大鼠大脑中动脉缺血再灌注海马迟发性神经元死亡和远期记忆功能中的作用及其机制的研究[A];山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013论文汇编[C];2013年

5 郭人花;王同杉;孙靖;金时代;束永前;;他莫昔芬抑制肝癌细胞HepG2增殖和诱导凋亡的机制研究[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年

6 毛晓丹;孙蓬明;林芬;董滨华;宋一一;;他莫昔芬,雷洛昔芬,XCT790作用于内膜癌细胞的流式分析[A];中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科肿瘤会场（妇科肿瘤学组、妇科病理学组）论文汇编[C];2012年

7 高德宗;唐鲁兵;李亮;余之刚;;γ-干扰素增强他莫昔芬抗乳腺癌作用的体外实验研究[A];山东抗癌协会普外肿瘤专业委员会第三次学术会议论文汇编[C];2006年

8 杜贵强;周珑;陈晓悦;贺银燕;万小平;;G蛋白偶联受体GPR30介导了4羟基他莫昔芬诱导的子宫内膜癌细[A];中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科肿瘤会场（妇科肿瘤学组、妇科病理学组）论文汇编[C];2012年

9 卞卫和;李琳;杨静;;调理阴阳——乳腺癌他莫昔芬毒副反应的中医治疗思路[A];第十二次全国中医、中西医结合乳房病学术会议论文集[C];2011年

10 薛静;田军伟;张文;徐东;;原发性腹膜后纤维化九例临床分析[A];中华医学会全国风湿病学年会论文汇编[C];2003年

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1 黄燕;英揭示他莫昔芬耐药原因[N];中国医药报;2009年

2 本报特约撰稿人 徐铮奎;他莫昔芬涅i肹N];医药经济报;2008年

3 王宝龙；王宏杰;上海华联制药攻克他莫昔芬制备难题[N];中国医药报;2005年

4 麦迪信;他莫昔芬功不可没！[N];医药经济报;2003年

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7 ;治疗早期乳腺癌他莫昔芬和放疗同时使用与序贯治疗的疗效均理想[N];医药经济报;2005年

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10 ;他莫昔芬预防乳腺癌有讲究[N];医药经济报;2001年

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8 杨静;调理阴阳法对乳腺癌患者他莫昔芬治疗毒副作用的影响[D];南京中医药大学;2012年

9 尹小祥;他莫昔芬对胶质瘤SHG44细胞辐射敏感性的影响及其作用机制研究[D];苏州大学;2011年

10 吴树凡;ω-3游离脂肪酸抑制他莫昔芬诱导的MCF-7细胞凋亡[D];江南大学;2015年

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本文编号：800419