食管胃交界腺癌中SPG20基因甲基化与HER2基因扩增的研究

发布时间：2017-09-08 04:52

  本文关键词：食管胃交界腺癌中SPG20基因甲基化与HER2基因扩增的研究

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【摘要】：目的:食管胃交界腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction AEGJ)是一种严重危害人类身体健康的消化道恶性肿瘤,随着肿瘤分子生物学的不断发展,从分子水平来进行肿瘤研究已成为研究的热点。近几年,学者们对食管胃交界腺癌发生发展的分子机制也进行了大量研究。痉挛性截瘫基因20型(spastic paraplegia 20 SPG20)定位于13q13.3染色体上,可以编码Spartin蛋白。SPG20基因发生高甲基化时,会引起基因的转录沉默,导致蛋白表达下调,细胞的生长或分化调控失常,最终引起癌症的发生。HER2基因定位于17q21,可编码具有酪氨酸酶活性的跨膜蛋白(p185)。该蛋白与其相应的配体结合,通过细胞间的信号转导作用,来调节细胞的生长、分化和增殖。近几年,国内外学者热衷于研究以HER2基因为靶点的抗肿瘤治疗。本研究通过检测食管胃交界腺癌组织中SPG20基因启动子区甲基化水平及HER2基因扩增水平,探讨SPG20基因甲基化及HER2基因扩增与食管胃交界腺癌发生、发展之间的关系,并为食管胃交界腺癌的发病机制、靶向治疗等提供新的理论和依据。方法:1选取河北医科大学第四医院2013年12月-2014年8月期间行手术治疗的食管胃交界腺癌患者的新鲜肿瘤组织及远癌组织。2应用焦磷酸测序法检测63例食管胃交界腺癌组织及63例远癌组织中SPG20基因启动子区甲基化的水平。3应用荧光原位杂交(FISH)法检测63例食管胃交界腺癌组织及63例远癌组织中HER2基因扩增的水平。4研究数据通过SPSS 17.0统计软件进行处理,应用x2检验及Fisher’S确切概率法比较各指标间的相互关系,检验结果以P0.05为差异有统计学意义;当进行3个组之间的两两比较时,检验结果以P0.0125为差异有统计学意义。结果:1焦磷酸测序结果(Fig.1-Fig.4)1.1食管胃交界腺癌组织及远癌组织中SPG20基因高甲基化率分别为71.43%(45/63)和14.29%(9/63);SPG20基因在食管胃交界腺癌组织中的高甲基化率显著高于远癌组织(P0.01)(Table 1)。1.2食管胃交界腺癌组织中SPG20基因高甲基化与病理特征的关系(Table 2)1.2.1 SPG20基因在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的高甲基化率分别为82.93%(34/41)和50.00%(11/22),有淋巴结转移组SPG20基因高甲基化率显著高于无淋巴结转移组(P0.05)。1.2.2 SPG20基因在TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)中的高甲基化率分别为40.00%(2/5)、57.69%(15/26)、87.50%(28/32);其中Ⅱ期组和Ⅲ期组之间差异有统计学意义(P0.0125);而Ⅰ期组和Ⅱ期组之间差异无统计学意义(P0.0125);Ⅰ期组和Ⅲ期组之间差异无统计学意义(P0.0125)。1.2.3 SPG20基因在食管胃交界腺癌组织的低分化组、中分化组及高分化组中的高甲基化率分别为90.63%(29/32)、68.18%(15/22)、11.11%(1/9);其中低分化组和高分化组之间差异有统计学意义(P0.0125);中分化组和高分化组之间差异有统计学意义(P0.0125);低分化组和中分化组之间差异无统计学意义(P0.0125)。1.2.4 SPG20基因高甲基化与食管胃交界腺癌患者的性别及年龄无关(P0.05)。2荧光原位杂交结果(Fig.5-Fig.8)2.1食管胃交界腺癌组织中HER2基因扩增的阳性率为26.98%(17/63),而在远癌组织中均未发生HER2基因扩增。2.2食管胃交界腺癌组织中HER2基因扩增与病理特征的关系(Table 3)2.2.1 HER2基因扩增在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性率分别为36.59%(15/41)和9.09%(2/22),有淋巴结转移组HER2基因扩增阳性率显著高于无淋巴结转移组(P0.05)。2.2.2 HER2基因在TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)中的扩增率分别为20.00%(1/5)、7.69%(2/26)、43.75%(14/32);其中Ⅱ期组和Ⅲ期组之间差异有统计学意义(P0.0125);Ⅰ期组和Ⅱ期组之间差异无统计学意义(P0.0125);Ⅰ期组和Ⅲ期组之间差异无统计学意义(P0.0125)。2.2.3 HER2基因扩增与食管胃交界腺癌患者的性别、年龄及食管胃交界腺癌的分化程度无关(P0.05)。3食管胃交界腺癌组织中SPG20基因甲基化与HER2基因扩增的关系:SPG20基因高甲基化的组织中HER2基因扩增的阳性率为35.56%(16/45),而SPG20基因未发生高甲基化的组织中HER2基因扩增的阳性率为5.56%(1/18),两者差异有统计学意义(P0.05)(Table 4)。结论:1食管胃交界腺癌组织中SPG20基因的高甲基化率显著高于远癌组织,提示SPG20基因高甲基化可能与食管胃交界腺癌的发生有关。2食管胃交界腺癌组织中SPG20基因高甲基化与食管胃交界腺癌的病理分期、分化程度及有无淋巴结转移有关,提示SPG20基因高甲基化可能与食管胃交界腺癌的发生发展有关。3食管胃交界腺癌组织中存在HER2基因扩增,远癌组织中均无HER2基因扩增,提示HER2基因扩增可能与食管胃交界腺癌的发生有关。4食管胃交界腺癌组织中HER2基因扩增与食管胃交界腺癌的病理分期及有无淋巴结转移有关,提示HER2基因扩增可能与食管胃交界腺癌的发生发展有关。
【关键词】：SPG20 HER2 DNA甲基化 FISH 焦磷酸测序
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735
【目录】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-13
• 材料与方法13-20
• 结果20-22
• 附图22-26
• 附表26-30
• 讨论30-34
• 结论34-35
• 参考文献35-39
• 综述 HER2 在肿瘤中的研究进展39-51
• 参考文献46-51
• 致谢51-52
• 个人简历52

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

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