Treg细胞FOXP3蛋白表达对预测浸润性乳腺癌（IBC）患者NACT疗效的价值分析

发布时间：2017-09-08 17:44

  本文关键词：Treg细胞FOXP3蛋白表达对预测浸润性乳腺癌（IBC）患者NACT疗效的价值分析

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【摘要】：背景有研究数据显示,乳腺癌的发生率(OR)和死亡率(IR)在女性恶性肿瘤当中所占比例均较高。尤其是浸润性乳腺癌(invasive breast cancer,IBC)在早期缺乏相对有效的干预措施,进展较快,易发生淋巴结转移及远处转移,因此导致患者死亡的比例较高,对女性的身心健康造成极大的伤害。相关研究显示,乳腺癌的发生、发展及远处转移不仅和肿瘤大小、病理类型、淋巴结有无转移及遗传倾向等存在密切的联系,同时还受到机体本身的不同免疫功能状态的相关影响[1]。近几年来,新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)已经成为系统治疗乳腺癌的常用方法,并受到很多临床医生的青睐。尤其对于发现时病情较晚的乳腺癌患者,通过几个周期的新辅助化疗后,肿瘤的TNM分期较前有所降低。这样就使得部分因肿块过大无法进行手术切除的乳腺癌患者获得手术机会,使更多的有保乳意愿的患者最终能够接受保乳手术。通过在体内检测某种乳腺癌化疗药物的敏感性和安全性,并根据病人对此化疗药物的反应,综合分析后决定是否进行该种化疗药物在临床上更多的应用。这也是在乳腺癌治疗中新辅助化疗较其他治疗方式的优势。虽然相关临床数据显示,比较NACT和常规的术后辅助化疗的两组乳腺癌病人,其无病生存期(disease free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)并不存在明显的统计学上的差异。但是,仍然发现存在相当多的乳腺癌病人经过NACT几个周期以后最终达到PCR(即病理完全缓解),他们的DFS和OS也较常规术后辅助化疗的患者有一定的改善[2]。已证实,Treg细胞是存在于人体内的一种T淋巴细胞。但是其在正常人群体内含量较少,它的主要作用是抑制人体的免疫功能。FOXP3+Treg细胞参与乳腺癌患者和正常人的免疫功能的调节过程,是肿瘤患者体内促使肿瘤免疫逃逸过程的关键因子之一。由于Tregs细胞对机体的免疫功能有一定程度的抑制作用,因此导致肿瘤细胞能够逃避人体的免疫监视,进而得以生长和增殖。在本文研究中,我们通过采用流式细胞测定等实验室相关常用技术对乳腺癌患者NACT前、后其外周血中Treg细胞的变化情况进行分析;同时,我们利用免疫组化的方法检测乳腺癌组织内Treg细胞FOXP3蛋白的表达情况。应用相关统计学知识进行数据的分析及处理,研究NACT对患有乳腺癌的患者的机体免疫功能的影响,并进一步对Treg细胞FOXP3蛋白表达水平在对乳腺癌患者新辅助化疗疗效预测中的作用进行研究。该研究将在乳腺癌的生物免疫靶向治疗等方面提供更明确的方向和前瞻性的思路。目的观察接受NACT(具体实施的化疗方案是TEC)3个周期后乳腺癌患者的外周静脉血及其乳腺癌癌灶中Treg细胞及FOXP3蛋白的变化。分析新辅助化疗疗效与Treg细胞FOXP3蛋白表达水平的关系,进一步探讨乳腺癌患者FOXP3+Tregs细胞的表达变化对NACT疗效的预测和评价作用。方法选取于郑州大学第一附属医院的乳腺外二科病区,2013年1月份至2014年12月份两年期间,接受住院治疗的73例女性乳腺癌患者作为研究对象。所有入选的73例乳腺癌患者,均已经过活检且组织病理结果已经确诊为浸润性乳腺癌。对入选的73例乳腺癌患者,搜集其术前活检的病理标本。73例乳腺癌患者在手术前全部采用TEC方案进行3个周期的新辅助化疗治疗。每3个周期化疗结束2周后进行新辅助化疗疗效的评价。应用流式细胞技术检测乳腺癌患者的外周血中CD4+T细胞及Treg细胞数目的变化。采用免疫组化的方法检测乳腺癌组织切片中Treg细胞FOXP3蛋白的表达情况。按照一定的评定标准对新辅助化疗的疗效进行评估,并分析FOXP3+Tregs的表达高低与患者临床病理特征及病理完全缓解率(p CR)之间的关系。结果乳腺癌患者在新辅助化疗前和新辅助化疗后的外周血中CD4+细胞、Treg细胞、CD4+细胞/Treg细胞分别为(30.85±4.12,37.68±5.93)、(4.95±0.87,1.76±0.68)和(6.23±0.43,21.41±0.72)。新辅助化疗后外周血中Treg细胞数量明显有所减少,但CD4+淋巴细胞总数量与化疗前相比显著升高(P0.000)。新辅助化疗后57例有效组患者Treg细胞(0.96±0.31)较16例无效组患者(2.19±1.16)明显降低,差异有统计学意义(t=7.245,P0.000)。新辅助化疗总体的病理完全缓解率为17.8%。其中Treg细胞FOXP3蛋白高表达的乳腺癌患者病理完全缓解率为7.7%,而Treg细胞FOXP3蛋白低表达患者的病理完全缓解率为29.4%,两者相比有统计学差异(P=0.016)。结论新辅助化疗可降低乳腺癌患者外周血Treg细胞的比例,改善机体的抗肿瘤免疫功能,从而达到治疗肿瘤的效果。乳腺癌组织中Treg细胞FOXP3表达水平能够初步评估新辅助化疗的疗效,有望作为评估乳腺癌患者新辅助化疗疗效的一个潜在的预测指标。
【关键词】：乳腺肿瘤 新辅助化疗 CD4+CD25+Treg细胞 FOXP3
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文缩略语对照表12-13
• 前言13-16
• 材料与方法16-24
• 结果24-28
• 讨论28-35
• 结论35-36
• 参考文献36-39
• 综述 乳腺癌新辅助化疗的研究进展39-56
• 参考文献53-56
• 个人简历56-57
• 致谢57

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本文编号：815416