Ang1-7与婴幼儿血管瘤增生及消退相关性研究

发布时间：2017-09-08 18:18

  本文关键词：Ang1-7与婴幼儿血管瘤增生及消退相关性研究

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【摘要】：目的:婴幼儿血管瘤(infant hemangioma,IH)是儿童最常见的良性肿瘤,严重危害儿童的身心健康。近年来普萘洛尔逐渐被用于IH临床治疗。但其治疗机制尚不完全清楚,影响其进一步推广使用。近年来,关于血管紧张素1-7(Angiotensin1-7,Ang1-7)是Ras系统中一种抗肿瘤小分子肽已成为研究的一个热点,其与肿瘤的血管形成和肿瘤细胞增殖密切相关。基于课题组前期关于Ras系统和血管瘤相关性的研究结果,本课题拟通过以下两部分研究初步探讨Ang1-7在IH自然病程及普萘洛尔治疗中可能的作用,为IH的临床分期和进一步优化治疗方案提供参考。1、临床研究:分别检测自然病程组IH患儿和普萘洛尔治疗组IH患儿在不同时间点(快速增生期及消退期)血浆Ang1-7水平,探讨血浆Ang1-7水平与IH瘤体发生与发展的相关性。2、实验研究:以体外培养小鼠来源血管瘤细胞(EOMA)和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为对象,探讨外源性Ang1-7对HUVEC、EOMA细胞增殖率的影响;普萘洛尔处理后对HUVEC、EOMA细胞表达Ang1-7水平的影响。方法:一、临床研究1、将纳入本研究婴幼儿分为IH组和非IH组,并根据是否进行普萘洛尔治疗将IH组分为自然病程组和治疗组;2、ELISA法检测各组婴幼儿血浆Ang1-7水平。二、实验研究1、HUVEC、EOMA细胞体外培养2、外源性Ang1-7(0、0.1、1、10、100)μM作用于EOMA、HUVEC细胞48小时,MTT法检测各组细胞增殖率。3、普萘洛尔(0、25、50、100)μM分别作用EOMA、HUVEC细胞6、12、24h,然后ELISA法检测各组培养基上清液中Ang1-7水平。结果：一、临床研究1、非IH组:(1)性别因素:不同性别组婴幼儿的血浆Ang1-7水平差异无统计学意义,P0.05(2)年龄因素:不同年龄组婴幼儿血浆Ang1-7差异无统计学意义,P0.05;2、自然病程组IH患儿增生期血浆Ang1-7显著低于同年龄段非IH婴幼儿,差异具有统计学意义,P0.05;3、自然病程组IH患儿随着病程从增生期逐渐进入消退期,血浆中Ang1-7水平逐渐升高。观察16周后较观察前血浆Ang1-7水平显著升高,差异具有统计学意义,P0.05;4、治疗组IH患儿增生期血浆Ang1-7显著低于同年龄段非IH婴幼儿,差异具有统计学意义,P0.05;5、治疗组IH患儿在口服普萘洛尔治疗后血浆Ang1-7水平逐渐升高,在治疗4、8、16周后血浆Ang1-7水平显著高于治疗前,差异具有统计学意义,P0.05二、体外实验1、普萘洛尔处理后,各组培养基上清液中Ang1-7水平升高,随普萘洛尔剂量增加,各组差异具有统计学意义,P0.05;不同作用时间点之间差异不具有统计学意义,P0.05;2、加入外源性Ang1-7作用48h,随剂量增加,EOMA细胞增殖率逐渐下降,差异具有统计学意义,P0.05;而HUVEC细胞各组增殖率差异不具有统计学意义,P0.05。结论:1、自然病程组IH患儿血浆Ang1-7水平与瘤体生长状况呈一定负相关性,结合前期Ras系统研究结果,提示Ang1-7可能与血管瘤自然生长和消退有关,且对其水平的连续性监测有助于临床病程分期;2、与自然病程组相似,治疗组IH患儿血浆Ang1-7水平与瘤体生长状况亦呈一定负相关性,提示Ang1-7可能与普萘洛尔治疗促进血管瘤消退作用有关,且对其水平的连续性监测有助于治疗效果的判断,可能应用为停药参考指标;3、普萘洛尔可以体外促进EOMA、HUVEC细胞分泌Ang1-7,呈一定的剂量依赖性;4、外源性Ang1-7对EOMA细胞体外增殖有抑制作用,而对HUVEC细胞增殖抑制作用不明显。
【关键词】：普萘洛尔 婴幼儿血管瘤 血管紧张素1-7
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R732.2
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-12
• 第1章 引言12-14
• 第2章 材料与方法14-24
• 2.1 主要材料及试剂14-15
• 2.1.1 口服药物14
• 2.1.2 实验细胞14
• 2.1.3 主要试剂14-15
• 2.1.4 主要仪器设备和产地15
• 2.2 实验方法15-23
• 2.2.1 临床研究15-19
• 2.2.2 实验研究19-23
• 2.3 统计学处理23-24
• 第3章 结果24-35
• 3.1 临床研究结果24-30
• 3.1.1 研究对象一般资料24
• 3.1.2 年龄因素对婴幼儿血浆Ang1-7 水平的影响24-25
• 3.1.3 性别因素对婴幼儿血浆Ang1-7 水平的影响25-26
• 3.1.4 增生期IH(自然病程组)和非IH婴幼儿血浆Ang1-7 水平的比较26-27
• 3.1.5 自然病程组Ang1-7 水平的变化27-28
• 3.1.6 增生期IH(治疗组)和非IH婴幼儿血浆Ang1-7 水平的比较28-29
• 3.1.7 治疗组Ang1-7 水平的变化29-30
• 3.2 实验研究30-35
• 3.2.1 ELISA法检测普萘洛尔对EOMA、HUVEC细胞表达Ang1-7 水平的影响30-32
• 3.2.2 外源性Ang1-7 对EOMA、HUVEC细胞增殖率的影响32-35
• 第4章 讨论35-40
• 4.1 Ang1-7 在肿瘤中的作用35-36
• 4.2 Ang1-7 在婴幼儿血管瘤自然病程中可能的作用36-37
• 4.3 Ang1-7 在普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中可能的作用37-39
• 4.4 Ang1-7 在临床病程分期及萘洛尔治疗IH疗效监测与停药中潜在价值39-40
• 第5章 结论40-41
• 致谢41-42
• 参考文献42-46
• 附图46-48
• 攻读学位期间的研究成果48-49
• 综述49-55
• 参考文献53-55

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 刘海金;刘潜;傅忠;李丽辉;张春龙;黄海金;;普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤21例[J];实用医学杂志;2012年19期

2 靳耀锋;王康敏;黄莺;王军宁;苏文秀;;磷酸化ERK,p38MAPK在婴幼儿血管瘤组织中的表达及意义[J];中国皮肤性病学杂志;2011年08期

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本文编号：815568