化疗对晚期NSCLC患者血清中EGFR基因状态影响的研究

发布时间：2017-09-08 21:25

  本文关键词：化疗对晚期NSCLC患者血清中EGFR基因状态影响的研究

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【摘要】：目的:通过检测晚期非小细胞肺腺癌患者化疗前后外周血游离DNA中EGFR基因的表达,探讨以铂类为基础的化疗对患者EGFR基因表达的影响。为建立晚期NSCLC患者更为合理的个体化治疗方案提供理论依据方法:收集40例2014年11月至2015年6月就诊石河子大学医学院第一附属医院,经病理证实为III、IV期肺腺癌患者,所有研究对象均在进行铂类为基础的化疗前及化疗失败后(或维持稳定6个月)取静脉血3ml进行EGFR基因检测。结果评价:每2个治疗周期后复查肺部CT:依据RECIST1.1对实体瘤疗效评价标准评估疗效。采用PCR及直接测序法分别检测患者化疗前后外周血游离DNA中EGFR基因19、20、21号外显子表达。统计学处理:结果以频数百分比表示,数据结果应用SPSS 17.0软件处理数据,进行Fisher检验,以P0.05为差异有统计学意义。结果:1.入组40例患者中38例患者完成试验,失访1例,DNA提取失败1例。38例完成试验患者中,男性患者25例,女性患者13例;有吸烟史者20例,无吸烟史者18例。化疗前患者组织EGFR基因敏感突变率为44.7%,以21外显子突变为主64.7%。吸烟患者EGFR基因突变率为20.0%,不吸烟患者为72.2%,不吸烟患者基因突变概率大于吸烟患者,差异显著(P=0.008)。2.化疗前患者组织EGFR基因敏感突变检出17例(44.74%),血清EGFR基因敏感突变检出13例(34.3%),假阴性率16%,特异度100%,灵敏度84%,Kappa值为0.782(Kappa0.75)。3.患者化疗后血清EGFR基因突变发生率为50%(19/38),以21外显子突变为主73.7%(14/19)。化疗前后均为阳性患者12例,化疗前后均为阴性患者14例,突变一致率为68.4%(26/38);5例患者由阳性转为阴性,7例患者由阴性转为阳性。化疗前后患者EGFR基因突变总体差异无统计学意义(P=0.165)。4.38例患者均接受以铂类为基础的化疗,其中CR0例,PR 6例,SD21例,PD11例,疾病控制率71.1%,EGFR基因突变型患者化疗疗效优于EGFR基因野生型患者(P=0.01)。5.未检测到EGFR基因20号外显子T790M突变。结论:1.铂类为基础的化疗会导致部分晚期NSCLC患者EGFR基因状态发生改变。2.部分晚期NSCLC患者化疗后再次行EGFR基因状态检测可临床获益。3.外周血游离肿瘤DNA可较好的反映晚期NSCLC患者EGFR基因状态。
【关键词】：肺腺癌 人表皮生长因子受体 化疗
【学位授予单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-8
• 英文缩略词8-9
• 前言9-12
• 材料与方法12-18
• 1 材料12-13
• 2 方法13-17
• 3 统计学方法17-18
• 结果18-20
• 1 患者临床特征及疗效评估18
• 2 患者化疗前活检组织EGFR状态18
• 3 患者化疗前血清与组织EGFR突变状态比较18
• 4 患者化疗前后血清EGFR突变状态比较18-19
• 5 患者EGFR基因突变状态与化疗疗效的关系19
• 6 患者化疗前后EGFR状态与铂类为基础的化学治疗关系19
• 7 患者化疗前后EGFR 20 号外显子基因状态19-20
• 讨论20-22
• 结论22-23
• 参考文献23-26
• 文献综述26-33
• 参考文献31-33
• 致谢33-34
• 附录34-38
• 作者简介38-39
• 导师评阅表39

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本文编号：816403