HSP90B1及Moesin在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

发布时间：2017-09-11 21:01

  本文关键词：HSP90B1及Moesin在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

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【摘要】：[目的]乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,自20世纪90年代后,通过手术、新辅助化疗、靶向药物以及芳香化酶抑制剂等综合治疗,使乳腺癌患者的生存率显著提高。然而一旦发生远处转移,将意味着乳腺癌患者治疗可能失败,甚至导致死亡。本研究通过广泛查阅文献资料,对前期应用蛋白质电泳及质谱技术筛选出的与乳腺癌淋巴结转移相关的45个蛋白进行了深入分析,从中挑选了热休克蛋白(Heat Shock Protein, HSP90B1)和膜组织伸展刺突蛋白(membrane-organizing extension spike protein, Moesin)两个蛋白,并收集了带有随访资料的大样本病例,对HSP90B1和Moesin在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,以及两个蛋白与乳腺癌各临床病理因素、尤其是与远处转移的关系进行进一步的研究和论证。[方法]连续收集山东省临沂市肿瘤医院2005年3月-2008年12月手术切除并经病理证实为乳腺浸润性导管癌病例共236例,患者临床病理资料及随访资料完整。利用组织芯片技术,采用免疫组化SP法检测HSP90B1及Moesin在236例乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况。应用统计学软件SPSS13.0对数据进行统计学分析,用χ2检验、秩和检验、Spearman等级相关性分析等分析HSP90B1和Moesin的表达与患者临床病理特征之间的关系。用Kaplan-Meier法进行生存分析,观察HSP90B1和Moesin的表达情况与患者的DFS和OS的关系。[结果]1. HSP90B1在236例乳腺浸润性导管癌组织中表达的阳性率为65.3%(154/236例),显著高于在癌旁正常乳腺组织、纤维腺瘤、良性增生乳腺组织。其中①肿瘤体积大(最大径2cmm)、组织学分级高(Ⅱ级、Ⅲ级)、雌孕激素受体阴性、Her2阳性、有腋窝淋巴结转移及存在复发/远处转移的浸润性导管癌患者HSP90B1表达的阳性率均明显高于肿瘤最大径2cm、组织分级Ⅰ级、雌孕激素受体阳性、Her2阴性、无淋巴结转移及无复发/远处转移的浸润性导管癌患者,且差异有统计学意义(P值均0.05)。②在相关性分析中,HSP90B1的表达与肿瘤大小、组织学分级、Her-2的表达、腋窝淋巴结转移和复发/远处转移情况均呈正相关；与ER、PR的表达情况呈负相关。③在根据乳腺癌分子分型的分组中,HSP90B1在各组中的表达差异具有统计学意义(P0.05)。在各组的两两比较中,Her2+组及三阴性组中HSP90B1的阳性率高于LuminalA组,差异具有统计学意义(P0.05),其余各组两两比较差异无统计学意义。④HSP90B1阳性组患者的无瘤生存期及总生存均较阴性组缩短,差异有统计学意义(P值分别为0.027,0.048)。2. Moesin在浸润性导管癌中表达的阳性率为65.7%(155/236例),显著高于其在癌旁正常乳腺组织、纤维腺瘤及良性乳腺增生组织中的阳性率,且差异有统计学意义(P0.05)。①雌孕激素受体阴性及存在复发/远处转移的浸润性导管癌患者Moesin表达的阳性率均明显高于雌孕激素受体阳性及无复发/远处转移的浸润性导管癌患者,且差异有统计学意义。Moesin在不同组织学分级中的表达也有差异(P0.05)。Moesin的表达与患者的年龄、肿瘤大小、Her-2情况以有无淋巴结转移无明显相关性(P均0.05)。②在相关性的分析中,Moesin的表达与肿瘤的组织学分级(r=0.157)和复发/远处转移情况(r=0.164)均呈正相关(P0.05)；与ER、PR的表达情况呈负相关(r值分别为-0.205,-0.183,P0.05)。③在分子分型中,Moesin在Her2+组中的阳性率高于LuminalA组和LuminalB组,在三阴性组中的阳性率高于LuminalA组,且差异具有统计学意义(分别为P=0.002,P=0.014,P=0.036),其余各组的两两比较差异无统计学意义(P0.05)。④Moesin阳性组患者的无瘤生存期较阴性组缩短,差异有统计学意义(P=0.011),而总生存情况无明显差异(P0.05)。3. Spearman等级相关法显示HSP90B1与Moesin呈显著正相关(r=0.297,P=0.000)。4.在37例复发／远处转移(含死亡)病例的中,肿瘤大小(r=0.217)、腋窝淋巴结转移情况(r=0.236)、HSP90B1的表达情况(r=0.143)以及Moesin的表达情况(r=0.164)与是否存在复发/远处转移呈正相关；ER的表达与复发/远处转移呈负相关(r=-0.137)(P值均0.05)。[结论]HSP90B1的高表达是乳腺浸润性导管癌患者预后不良的标志。Moesin高表达预示着肿瘤侵袭性强,患者具有较高的转移、复发风险,尤其在乳腺癌的血道转移中可能起到重要作用。本组资料显示HSP90B1与Moesin呈显著正相关,但是否真正存在相关性及其机制如何有待于今后更深入地研究。
【关键词】：乳腺肿瘤 HSP9081 Moesin 组织芯片 免疫组化
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-12
• 符号说明12-14
• 前言14-18
• 材料与方法18-22
• 结果22-25
• 讨论25-40
• 结论40-41
• 附表41-48
• 附图48-54
• 参考文献54-61
• 致谢61-62
• 攻读学位期间发表的论文62-63
• 学位论文评阅及答辩情况表63

【参考文献】

中国重要会议论文全文数据库 前1条

1 王茜;范爱辉;袁咏军;萧艳;黄巧冰;;Moesin在内皮细胞血管新生中的作用[A];中国微循环学会2014年全国学术会议大会汇编[C];2014年

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本文编号：833026