川芎嗪联合顺铂对Lewis肺癌生长及VEGF、Gal-1、Tumstatin表达的影响

发布时间：2017-09-14 17:15

  本文关键词：川芎嗪联合顺铂对Lewis肺癌生长及VEGF、Gal-1、Tumstatin表达的影响

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【摘要】：随着环境污染加剧及不健康生活习惯,癌症发病率、死亡率逐年上升,肺癌居恶性肿瘤死亡率的首位。目前肺癌的治疗主要以手术、放疗、化疗为主,并发症多、预后不佳,为临床治疗提出新问题。恶性肿瘤生长、转移依赖于血管生成,抑制血管生成能抑制肿瘤的生长和转移。肿瘤血管生成依赖于血管生成促进因子和抑制因子之间的平衡调节。血管内皮生长因子(cascular endothelial growth factor,VEGF)是目前公认的促血管生成作用最强的因子;半乳糖凝集素1(Galectin-1,Gal-1)是Galectins家族中最重要的成员之一,通过促进肿瘤血管新生影响肿瘤细胞生长;肿瘤抑素(Tumstatin)是目前发现活性最强的内源性肿瘤血管生成抑制因子,可以直接促进肿瘤细胞凋亡。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是中药川芎的主要成分,是一种新的血管生长抑制剂。顺铂(cisplatin,DDP)是临床常用的化疗药,近年研究表明,化疗药物与血管生长抑制剂联合应用,可以提高肿瘤的治疗效果。本实验通过观察川芎嗪、顺铂对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长的影响,免疫组织化学技术(immunohistochemistry,IHC)、蛋白印迹法(Western blot)检测移植瘤中VEGF、Gal-1、Tumstatin的表达,分析VEGF与Gal-1、Tumstatin的相互关系。本实验通过将Lewis肺腺癌细胞注入健康的C57BL/6小鼠右腋皮下0.2 ml,复制Lewis肺腺癌小鼠移植瘤模型。将40只Lewis肺腺癌移植瘤小鼠随机分为对照组、顺铂组、川芎嗪组、联合组。连续用药14天,每天测量瘤体长短径计算肿瘤体积,处死小鼠后剥离皮下肿瘤称重并计算抑瘤率。透射电子显微镜观察各组小鼠肿瘤结构,免疫组化及Western blot方法检测肿瘤中VEGF、Gal-1、Tumstatin的表达。结果发现对照组肿瘤生长最快,联合组最慢,顺铂组次于川芎嗪组。联合组抑瘤率(59.81%)明显高于川芎嗪组(20.42%)和顺铂组(34.65%)。说明川芎嗪、顺铂均能抑制移植瘤生长,顺铂抑制作用强于川芎嗪,二者联合用药抑制作用增强,有协同作用。透射电镜下观察对照组肿瘤细胞核仁大,线粒体、内质网、高尔基体丰富,瘤细胞分布密集。其它三组肿瘤结构差别不显著,表现核仁碎裂,细胞器减少,线粒体肿胀等。肿瘤组织内血管结构未见明显变化。免疫组化分析显示联合组VEGF、Gal-1的表达显著低于其它3组(p0.01),联合组Tumstatin表达水平显著高于其它3组(p0.01),Western blot条带表达情况与免疫组化一致。说明川芎嗪和顺铂均能抑制VEGF与Gal-1表达,促进Tumstatin表达,联合后抑制/促进作用增强。Pearson相关分析显示VEGF与Gal-1的表达呈正相关性(r=0.638,P=0.047)与Tumstatin的表达呈负相关性(r=-0.707,P=0.022),提示Gal-1、Tumstatin与肿瘤血管生成有关。综上所述,川芎嗪、顺铂均能抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤生长,联合用药抑制作用增强。川芎嗪联合顺铂通过抑制VEGF与Gal-1表达,促进Tumstatin表达来抑制肿瘤血管生成进而抑制肿瘤生长,二者联合后作用更强。
【关键词】：川芎嗪 顺铂 肺癌 VEGF Gal-1 Tumstatin
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文缩写10-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-16
• 结果16-19
• 附图19-23
• 附表23-24
• 讨论24-28
• 结论28-29
• 参考文献29-34
• 综述 川芎嗪的药理作用及应用34-45
• 参考文献41-45
• 致谢45-46
• 个人简历46

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：851276