B类Ⅰ型清道夫受体在胃癌中的表达及意义

发布时间：2017-09-15 09:20

  本文关键词：B类Ⅰ型清道夫受体在胃癌中的表达及意义

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【摘要】：研究背景：B类Ⅰ型清道夫受体(Scavenger receptor class B type I, SR-BI)是公认的高亲和力的高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)受体。人SR-BI主要在肝脏和类固醇的组织中表达,如肾上腺、卵巢和睾丸。SR-BI在HDL代谢中起着至关重要的作用,另外参与脓毒症和丙型肝炎病毒进入肝细胞的过程。既往一些文章报告了HDL和肿瘤之间复杂的关联,也间接推论出SR-BI在肿瘤中可能存在某些潜在的作用。在某些肿瘤细胞系,包括肝癌、前列腺、乳腺、结肠、胰腺、卵巢癌、鼻咽癌中,我们可探测到SR-BI的高表达。既往实验证明SR-BI的高表达与乳腺癌的恶性程度呈相关性,包括更晚的肿瘤分期,更高的区域淋巴结转移(lymph node metastasis. N)分期,更大的肿瘤体积和雌二醇受体(estradiol receptor, ER)阴性。但是SR-BI在胃癌中的表达和意义却尚无报道。研究目的：研究SR-BI在胃癌和对应癌旁组织中的表达水平,以及SR-BI表达与临床病理指标和生存的相关性。研究方法：我们采用免疫组织化学染色的方法对含90例胃癌组织和相对应的癌旁组织的芯片进行SR-BI表达的检测,并分析其与胃癌的发生发展、临床病理特征及患者预后的关系。免疫组织化学SR-BI染色的评分由两个独立的病理学家进行,屏蔽患者的临床信息和预后情况。评分的方法应用改进的免疫反应评分法(immune response scoring method,IRS),主要评价染色细胞的百分比(无染色,0；10%,1；10-50%,2；51-80%,3；80%,4)和染色强度(无染色,0；弱,1；中度,2；强,3)。每例患者的最终得分是染色强度和染色阳性细胞数比例的乘积得分(范围从0到12)。在随后的统计分析中应用两级分层。肿瘤标本评分最后在0-4之间认为是SR-BI低表达,而≥6为高表达。SR-BI的表达与临床病理特征之间的关系采用卡方检验或Fisher精确检验进行评估,取决于不同的临床病理参数的数值性质和正态分布性。生存分析采用Kaplan-Meier生存分析进行评价,并用Log-rank检验各变量对生存时间(overall survival,OS)的影响。多因素分析采用Cox比例风险模型来计算,计算风险比(hazard ratio,HR)和95%可信区间(confidence interval,CI)。结果：在正常胃组织中,胃小凹的颈部和底部的胃底腺细胞上SR-BI为高表达,主要分布在细胞的胞膜和胞浆部分。而胃粘膜表面粘液细胞则不表达SR-BI。在对应的胃癌标本中,SR-BI在84例可检测的胃癌样本中有69%表达阳性。且SR-BI的低表达与更差的分化程度(P=0.008)、更高的原发肿瘤(primary site, T)分期(P0.001)、更高的N分期(P=0.010)和弥漫型胃癌(P0.001)呈相关。SR-BI低表达组的胃癌患者对比高表达组, OS显著缩短(P=0.037,Log-rank检验)。SR-BI低表达是患者预后较差的重要指标。而多因素分析表明,SR-BI低表达并不是胃癌的一个独立预后因素。结论：1.在正常胃组织中,SR-BI的表达呈阶梯状分布。胃小凹的颈部和底部胃底腺的细胞可观察到SR-BI强阳性表达,而胃粘膜表面粘液细胞则不表达SR-BI.2.胃癌组织中SR-BI的表达水平与胃癌患者的生存相关。SR-BI表达水平越低,预后越差。3.胃癌组织中SR-BI的表达水平并不是胃癌患者的独立预后因素。4.弥漫型胃癌SR-BI表达水平比肠型胃癌SR-BI表达水平更低。5.弥漫型胃癌和肠型胃癌的SR-BI表达水平不同,暗示两者的起源和分子机制不同。研究意义：胃癌SR-BI的低表达与一些传统意义上的临床恶性指标显著相关,有可能参与胃癌的发生发展中。SR-BI低表达在胃癌中是一个预后不良指标。SR-BI的表达可能被作为胃癌的恶性指标之一而应用于临床检测中。
【关键词】：胃癌 B类Ⅰ型清道夫受体 预后 免疫组织化学染色
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符号说明12-14
• 前言14-22
• 实验设计和方法22-27
• 结果27-37
• 讨论37-45
• 结论45-46
• 研究意义46-47
• 参考文献47-54
• 致谢54-55
• 学位论文评阅及答辩情况表55

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本文编号：855642