MiR-135b、LZTS1、β-catenin在胰腺癌中的表达及临床意义

发布时间：2017-09-15 15:33

  本文关键词：MiR-135b、LZTS1、β-catenin在胰腺癌中的表达及临床意义

  更多相关文章： 胰腺癌 miR-135b LZTS1 β-catenin 原位杂交 免疫组化

【摘要】：胰腺癌占消化道恶性肿瘤的8%~10%,病理类型中胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)约占95%。在欧美国家中,其在癌性死因中位居第四,5年生存率不到6%。由于胰腺癌具有高度侵袭性、发病症状隐匿、病情发展迅速、对放化疗不敏感等特点,超过80%的胰腺癌患者诊断时已发生转移,失去了手术机会以及化学治疗效果不佳,从而导致高致死率及较差预后。因此,探索胰腺癌的发病机制、寻找新的诊断标志物及治疗靶点,成为当今人类极需攻克的重点难点。Micro RNAs是近年来研究的热点,其作为一种能够调控编码基因表达的小RNA分子,参与一系列如细胞增殖、分化、凋亡、侵袭及转移等生物学过程。Mi R-135b作为mi RNAs家族成员之一,在许多恶性肿瘤中均表达上调,并通过调控下游靶基因表达影响肿瘤的恶性生物学行为。最新研究报道,Mi R-135b在胰腺癌中也表达上调,但其对胰腺癌发生发展所起的作用及相关分子机制鲜见报道,有待于进一步深入的研究。亮氨酸拉链假定肿瘤抑制基因1(leucinezipper putative tumor suppressor1,LZTS1)作为一种新的候选抑癌基因,在非小细胞肺癌、皮肤鳞癌等组织中已被证实为mi R-135b的直接靶基因。目前已有众多研究发现LZTS1蛋白在许多正常组织中呈阳性表达,而在恶性肿瘤中则表达减少或缺失,在胰腺癌组织中的表达情况国内外鲜见报道。另外,LZTS1作为潜在的抑癌基因,可以使上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子—E-cadherin、β-catenin蛋白在包膜上的表达上调,从而间接抑制上皮-间质转化(EMT),抑制肿瘤的形成与发展。胰腺癌作为一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤,早期发病症状隐匿,往往大多数患者确诊时已进入中晚期阶段,失去了手术机会,深入研究胰腺癌的发病机制对胰腺癌的早期诊断治疗及改善预后十分重要,然而关于mi R-135b、LZTS1及β-catenin蛋白在胰腺癌中表达及作用的研究甚少。目的:通过检测mi R-135b、LZTS1及β-catenin蛋白在胰腺癌中的表达,探讨三者之间的相关性及临床意义。方法:搜集郑州大学第一附属医院2011年1月至2014年12月经手术切除的胰腺癌组织标本及对照的癌旁正常组织标本各70例。分别采用锁定核酸原位杂交技术检测mi R-135b、免疫组织化学法检测LZTS1及β-catenin蛋白在70例胰腺癌及对照癌旁正常组织中的表达;分析在胰腺癌中mi R-135b、LZTS1及β-catenin三者之间的相关性,及其表达水平与胰腺癌患者临床病理特征的关系;应用SPSS17.0软件进行统计分析,不同病理特征间三种指标阳性率的比较采用χ2检验,三者相关性采用Spearman相关分析,检验水准α=0.05,P0.05为差异具有统计学意义。结果:1.原位杂交结果显示,蓝色或蓝紫色为阳性信号,定位于胞浆及部分胞核;免疫组化结果显示,LZTS1和β-catenin阳性显色呈棕黄色或棕褐色,定位于胞浆和胞膜。在胰腺癌组织和癌旁正常组织中,mi R-135b、LZTS1蛋白、β-catenin蛋白的阳性表达率分别为71.4%(50/70)vs42.9%(30/70)、34.3%(24/70)vs68.6%(48/70)、34.3%(24/70)vs 74.3%(52/70),三者各自在胰腺癌及癌旁组织中的表达水平差异均具有统计学意义(P0.05)。2.Spearman相关分析显示,mi R-15b与LZTS1在胰腺癌组织中的表达水平呈负相关(r=-0.61,P0.05),LZTS1与β-catenin在胰腺癌中的表达水平呈正相关(r=0.37,P0.05),mi R-135b与β-catenin在胰腺癌中的表达水平无相关性(r=0.06,P0.05)。3.mi R-135b、LZTS1及β-catenin表达水平与胰腺癌的腹腔血管侵犯、临床分期、淋巴结转移相关(均P0.05),与胰腺癌患者年龄、性别、肿瘤大小、部位及分化程度无关(均P0.05)。结论:胰腺癌组织中mi R-135b表达升高,LZTS1与β-catenin蛋白则表达减少,且mi R-135b与LZTS1表达水平呈负相关,LZTS1与β-catenin呈正相关,并且三者均与胰腺癌腹腔血管侵犯、TNM分期及淋巴结转移相关,提示mi R135b可能通过下调LZTS1基因表达,诱发EMT现象,从而促进胰腺癌的发生发展。
【关键词】：胰腺癌 miR-135b LZTS1 β-catenin 原位杂交 免疫组化
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.9
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 英文缩略词表11-13
• 引言13-17
• 实验部分17-27
• 实验结果27-30
• 讨论30-38
• 结论38-39
• 附图39-40
• 参考文献40-45
• 综述 MICRORNA在胰腺癌中的研究新进展45-60
• 参考文献56-60
• 个人简历和研究成果60-61
• 致谢61

【相似文献】

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 乐珍;miR-135b在子宫内膜癌发生发展中的作用和机制的初步探讨[D];南方医科大学;2016年

2 张炳丽;MiR-135b、LZTS1、β-catenin在胰腺癌中的表达及临床意义[D];郑州大学;2016年

，

本文编号：857364