TMPRSS4和E-cad在结直肠癌中的表达及临床意义

发布时间：2017-09-15 21:05

  本文关键词：TMPRSS4和E-cad在结直肠癌中的表达及临床意义

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【摘要】：背景和目的:结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升趋势,死亡率也居高不下;侵袭转移是患者治疗失败的主要原因,据此,研究结直肠癌侵袭转移的相关因子,对于揭示其侵袭转移的本质,探索新的抗肿瘤途径具有十分重要的意义。TMPRSS4是Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶的一种,E-cad是Cadherin家族中的一员,研究认为两者之间的相互作用可能在肿瘤的粘附、发展和侵袭过程中起重要作用。本实验应用免疫组织化学SP法观察大肠癌组织中TMPRSS4和E-cad蛋白的表达,并分析两者表达的关系,探讨TMPRSS4和E-cad在结直肠癌发生进展过程中的调控机制,为结直肠癌的诊断、判断预后、基因及免疫治疗开辟新的思路。方法:收集2008年1月至2009年12月之间,河南大学第一附属医院普通外科手术切除的60例结直肠癌标本,在手术之前所有的患者均未进行放、化疗,手术后病理诊断为直肠癌或结肠癌。另取癌旁正常粘膜20例及结直肠腺瘤20例作为对照组。应用免疫组织化学SP法检测TMPRSS4和E-cad蛋白的表达,应用阳性细胞数的百分比判断阳性级别。应用SPSS17.0软件进行统计学分析,计数资料采用χ2检验、两因素间的差异性分析应用Mc Nemar检验;两者的关联性分析应用两种属性独立性的χ2检验;Pearson列联系数计算关联程度。并结合临床病理特征及随访资料分析临床意义。结果:1.TMPRSS4在癌旁正常粘膜、结直肠腺瘤、结直肠癌中阳性表达率分别为10.0%、20.0%、60.0%。结直肠癌中TMPRSS4明显高于癌旁正常粘膜(P=0.000)和结直肠腺瘤(P=0.002);但前两者间的差异没有统计学意义。结直肠癌中,TMPRSS4在侵及浆膜外、Dukes C+D期、有淋巴结转移组中的表达明显高于未侵及浆膜外(P=0.018)、Dukes A+B期(P=0.011)、无淋巴结转移组(P=0.019),但TMPRSS4的表达与患者的性别(P=0.593)、肿瘤部位(P=0.832)、年龄(P=0.576)、肿瘤大小(P=0.825),大体类型(P=0.574)、组织学类型(P=0.623)、病理分化程度(P=0.908)均无明显关系。2.E-cad在癌旁正常粘膜、结直腺瘤、结直癌中阳性表达率分别为70.0%、50.0%、25.0%。结直肠癌中E-cad明显低于癌旁正常组织(P=0.000)和结直场腺瘤(P=0.037);但后两者间的差异没有统计学意义。结直肠癌中,E-cad在侵及浆膜外、有淋巴结转移、Dukes C+D期的表达显著低于未侵及浆膜外(P=0.015)、无淋巴结转移(P=0.035)、Dukes A+B期(P=0.025)、但与患者的性别(P=0.880)、年龄(P=0.527)、肿瘤发生的部位(P=0.764)、肿瘤大小(P=0.086),大体类型(P=0.690)、组织学类型(P=0.096)均无明显关系。3.在结直肠癌组织中,TMPRSS4和E-cad的表达具有差异性(χ2=9.76,P0.05),且存在关联性(P0.05,r=-0.607)。结论:1.TMPRSS4和E-cad均与结直肠癌的发生有关;2.TMPRSS4和E-cad都参与了结直肠癌的发展及侵袭转移;3.TMPRSS4和E-cad在结直肠癌组织中表达负相关,共同检测这两个因子有助于结直肠癌诊断及预后判断;也为结直肠癌的基因和免疫治疗提供了一个新的思路。
【关键词】：结直肠癌 跨膜丝氨酸蛋白酶4 E-钙黏蛋白 免疫组织化学 预后
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 英文缩略词简表10-11
• 第一章 前言11-21
• 1 TMPRSS4的研究现状11-15
• 1.1 TMPRSS4的基因结构和蛋白表达12
• 1.2 TMPRSS4与肿瘤研究进展12-15
• 2 E-CAD和EMT的研究现状15-19
• 2.1 E-钙粘附蛋白的概述15
• 2.2 EMT的研究进展15-19
• 3 选题依据及意义19-20
• 4 研究内容概述20-21
• 第二章 材料与方法21-27
• 1 材料收集21-22
• 1.1 标本来源21
• 1.2 临床病理资料的收集：21-22
• 2 主要试剂22-23
• 3 主要的仪器与设备23
• 4 方法23-27
• 4.1 免疫组织化学23-24
• 4.2 标本的制备24
• 4.3 染色方法24-25
• 4.4 结果观察25
• 4.5 统计学方法25-27
• 第三章 结果27-37
• 1 TMPRSS4和E-CAD在各组的表达27-30
• 1.1 TMPRSS4在各组的表达27-30
• 2 TMPRSS4和E-CAD表达与结直肠癌临床病理特征的关系30-33
• 2.1 TMPRSS4和E-cad与Dukes分期的关系30-31
• 2.2 TMPRSS4、E-cad与转移的关系31
• 2.3 TMPRSS4、E-cad与侵袭深度的关系31-32
• 2.4 TMPRSS4、E-cad与其他临床病理特征的关系32-33
• 3 TMPRSS4和E-CAD表达的关系33-34
• 4 60例结直肠癌患者KAPLAN-MEIER曲线34-37
• 第四章 讨论37-43
• 1 TMPRSS4在结直肠癌中的表达特点及意义37-40
• 2 E-CAD在结直肠癌中的表达特点及意义40-41
• 3 TMPRSS4与E-CAD在结直肠癌中表达的关系41-43
• 第五章 结论和展望43-45
• 1 结论43
• 2 展望43-45
• 参考文献45-51
• 致谢51-52

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