IGFBP-rP1基因在子宫内膜腺癌组织中甲基化状态与其mRNA、蛋白表达关系的研究

发布时间：2017-09-16 20:12

  本文关键词：IGFBP-rP1基因在子宫内膜腺癌组织中甲基化状态与其mRNA、蛋白表达关系的研究

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【摘要】：背景和目的子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤,是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,以来源于子宫内膜腺体的腺癌最常见,近些年来其发病率在世界范围内不断呈上升趋势。IGFBPs是IGFs(Insulin-like growth factor system,IGFs)体系中重要成员,而胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白(Insulin like growth factor binding protein-related protein1,IGFBP-r P1)因其与胰岛素的强结合能力而受到广泛关注。课题组前期研究表明:IGFBP-r P1与胰岛素抵抗有关,参与了子宫内膜腺癌的发生发展,但其表达调控机制不明。DNA甲基化是现研究基因表达调控的热点,在结肠癌、胃癌、乳腺癌、贲门癌中研究发现IGFBP-r P1基因的异常甲基化状态与其表达调控有关。本研究应用甲基化特异性聚合酶链式反应检测IGFBP-r P1基因Cp G岛的甲基化状态,采用实时荧光定量-聚合酶链反应和免疫组化SP法分别检测IGFBP-r P1基因m RNA和蛋白的表达,探究IGFBP-r P1基因甲基化状态与其m RNA和蛋白表达的关系,进一步阐明子宫内膜腺癌发生的分子生物学机制。方法1.实验组织标本分为三组:子宫内膜腺癌组45例、子宫内膜不典型增生组30例、子宫内膜单纯性增生组30例。2.甲基化特异性聚合酶链式反应:检测各组IGFBP-r P1基因启动子区和第一外显子区Cp G岛的甲基化状态。3.实时荧光定量聚合酶链反应:检测各组IGFBP-r P1基因m RNA的表达。4.免疫组化SP法:检测各组IGFBP-r P1基因蛋白的表达。5.统计学方法:采用SPSS 17.0软件进行数据的统计分析,定性资料各组间的两两比较采用χ2检验,用Bonferroni法校正检验水平。定量资料结果以sx±表示,经过正态性和方差齐性检验后行方差分析,两两比较采用LSD-t检验,两变量的相关性用Spearman相关分析。结果1.IGFBP-r P1基因在子宫内膜腺癌组织中启动子区的甲基化率(15/45)高于其在第一外显子区的甲基化率(5/45)(χ2=6.429,P0.05)。2.IGFBP-r P1基因在子宫内膜腺癌组织中启动子区的甲基化水平明显低于子宫内膜非典型增生组织(20/30)(χ2=8.036,P0.05)和单纯性增生组织中的甲基化率(21/30)(χ2=9.696,P0.05)。3.IGFBP-r P1基因在子宫内膜腺癌组织中m RNA和蛋白的表达量明显高于子宫内膜单纯性增生组织和子宫内膜不典型增生组织(P0.05),且与甲基化的程度呈负相关(r=-0.287,P0.05)。结论1.IGFBP-r P1基因在子宫内膜腺癌组织中甲基化状态主要发生启动子区,且呈低甲基化状态。2.IGFBP-r P1基因在子宫内膜腺癌组织中呈高表达状态,且与其甲基化状程度成负相关,提示IGFBP-r P1启动子区的低甲基化状态是其在子宫内膜腺癌中高表达的调控机制之一。
【关键词】：子宫内膜腺癌 胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1 DNA 甲基化
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略词表10-11
• 前言11-14
• 实验材料与方法14-24
• 结果24-28
• 讨论28-33
• 结论33-34
• 参考文献34-39
• 综述 IGFBP-r P1基因甲基化状态与恶性肿瘤关系的研究进展39-55
• 参考文献48-55
• 个人简历55
• 在学期间发表的学术论文与研究成果55-56
• 致谢56

【参考文献】

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1 郭瑞霞;张晓芬;石学敏;王新燕;王会军;李留霞;乔玉环;;上调胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1对子宫内膜癌细胞系HEC-1A生物学功能的影响[J];中国妇幼保健;2014年14期

2 郭瑞霞;石学敏;张晓芬;王新燕;王会军;李留霞;;IGFBP-7在子宫内膜腺癌中的表达及其意义[J];现代妇产科进展;2014年01期

3 沈素朋;董稚明;郭炜;郭艳丽;邝钢;杨植彬;;人贲门腺癌组织中IGFBP7基因的甲基化状态[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2012年06期

4 薛燕宁;陈浩;周武庆;曹玉萍;陶s，

本文编号：865161