汉防己甲素衍生物对人乳腺癌MDA-MB-435细胞的影响

发布时间：2017-09-17 14:09

  本文关键词：汉防己甲素衍生物对人乳腺癌MDA-MB-435细胞的影响

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【摘要】：目的:利用肾癌GRC-1、舌癌Tca8113、乳腺癌MDA-MB-435三种肿瘤细胞从汉防己甲素衍生物中筛选抗肿瘤活性显著的化合物,以MDA-MB-435细胞为模型逐步探究所筛选衍生物对肿瘤细胞的抑制机制,并初步探讨其对乳腺癌细胞(MDA-MB-435)内BLM解旋酶表达的影响及其对乳腺癌干细胞(Breast Cancer Stem Cells/BCSCs)的抑制活性。方法:采用MTT法从汉防己甲素衍生物中筛选对MDA-MB-435细胞、GRC-1细胞、Tca8113细胞均有显著抑制活性的化合物;集落形成试验检测汉防己甲素衍生物对MDA-MB-435细胞的增殖抑制效应;Hochest33342荧光染色观察及流式细胞仪检测衍生物作用后MDA-MB-435细胞的凋亡;蛋白印迹法检测BLM解旋酶、凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax及Bcl-2的表达;MTT法检测HL-42和HL-49抑制乳腺癌干细胞增殖活性。结果:汉防己甲素衍生物HL-42和HL-49能显著抑制MDA-MB-435细胞和BCSCs的增殖活性;干预48h,其对MDA-MB-435细胞的IC50分别为2.5μM和2.2μM,对BCSCs的IC50分别为1.9μM和1.7μM;随着时间的延长(16h、24h、48h),HL-42和HL-49的抑制效应呈增长趋势;凋亡检测结果表明,在2μM的浓度下,HL-42和HL-49对MDA-MB-435的凋亡率分别为40.2%和49.89%;而在10μM的浓度下分别为91.77%和96.14%;蛋白印迹的结果表明HL-42及HL-49可以上调MDA-MB-435细胞内BLM解旋酶的表达,同时,凋亡相关蛋白Caspase-3及Bax的表达被上调,Bcl-2表达被下调。结论:汉防己甲素衍生物中HL-42和HL-49对乳腺癌MDA-MB-435细胞及BCSCs具有显著的抑制作用。Caspase-3及Bax的表达上调,Bcl-2表达下调,说明HL-42和HL-49诱导MDA-MB-435细胞凋亡,且该凋亡途径可能与细胞内DNA损伤相关。
【关键词】：汉防己甲素衍生物 乳腺癌干细胞 BLM 凋亡
【学位授予单位】：贵州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-7
• 英文缩略词表7-8
• 0 引言8-11
• 1 材料与方法11-25
• 2 结果25-33
• 3 讨论33-36
• 4 结论36-37
• 参考文献37-42
• 综述42-49
• 参考文献46-49
• 作者简历49-50
• 致谢50-51
• 学位论文数据集51

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