NudC在胃癌发生发展中的作用及其分子机制的初步研究

发布时间：2017-09-18 16:28

  本文关键词：NudC在胃癌发生发展中的作用及其分子机制的初步研究

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【摘要】：胃癌是严重威胁人类健康的疾病之一,我国每年约有68万新发胃癌病例,约50万病人死于胃癌。近年来有关胃癌的研究已有较大的进展,但是现在我国胃癌的整体诊疗情况仍不容乐观,呈现发病率高,早期诊断率低,五年生存率低等特点。为了改善胃癌的诊断、治疗情况,有必要对胃癌进行更深入、系统的分子生物学研究。细胞核分布基因Nuclear distribution gene(Nud)最早在曲霉菌中发现,被认为是胞质动力蛋白dynein的组成成员或者调控因子,其中细胞核分布基因F(NudF)是dynein的上游调控因子,其哺乳动物的同源基因为Lissencephaly 1 (Lis1),其突变会导致Ⅰ型无脑回综合症。最近,我们和其他实验室的数据表明细胞核分布基因C(NudC)可调控LIS1蛋白的稳定性。NudC是一个进化上高度保守的基因,参与调节细胞周期、细胞迁移、纤毛组装、血小板生成及炎症反应等生物学事件。另外,也有研究初步显示NudC在少数癌症组织中表达水平发生改变,可能与癌细胞的增殖相关。然而,至今为止,关于NudC与胃癌的关系仍知之甚少。为了研究NudC在胃癌发生发展中的作用,我们首先分析了美国癌症基因组数据库(1he Cancer Genome Atlas,TCGA)中胃癌病人NudC mRNA的表达水平及其与病人五年生存率等病理因素之间的相关性。随后,我们收集了胃癌病人的癌组织及其配对的癌旁组织样本,检测NudC mRNA和蛋白的表达情况,结果发现udC mRNA没有明显变化而NudC蛋白则在胃癌组织中高表达,同时Nud C蛋白的高表达与胃癌病人的五年生存率及淋巴结转移密切相关。为了进一步阐明NudC在胃癌发生发展中作用的分子机制,我们下调胃癌细胞BGC中的NudC,发现BGC细胞的增殖、迁移、侵袭能力都受到明显的抑制。由于NudC可作为Hsp90的分子共伴侣,而Hsp90又与肿瘤的发生密切相关,因此我们还探讨了NudC和Hsp90在胃癌中的相关性,结果发现Hsp90在胃癌组织中表达上调,且与NudC的表达存在较好的正相关性。以上数据表明NudC蛋白不仅在胃癌组织中高表达,与胃癌患者五年生存率相关,而且还可能通过Hsp90通路参与胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭等生物学过程。本研究将可能有助于为胃癌的诊疗和预后提供潜在的分子标志物。
【关键词】：胃癌 NudC 侵袭 增殖 Hsp90
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 缩略词表9-11
• 1 引言11-14
• 2 材料和方法14-27
• 3 实验结果27-44
• 3.1 生物信息学分析NudC mRNA在TCGA数据库配对胃癌组织中的表达27-29
• 3.2 NudC mRNA在临床胃癌组织样本中的表达29-32
• 3.3 NudC蛋白在临床胃癌组织样本中的表达32-35
• 3.4 NudC在胃癌细胞系中的表达情况35-36
• 3.5 下调NudC抑制胃癌细胞的增殖能力36-38
• 3.6 下调NudC抑制胃癌细胞的迁移能力38-39
• 3.7 下调NudC抑制胃癌细胞的侵袭能力39-40
• 3.8 NudC参与胃癌发生发展机制的初步研究40-44
• 4 讨论44-48
• 5 结论48-49
• 参考文献49-54
• 综述54-71
• Reference67-71
• 作者简历及在读期间所取得的科研成果71

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本文编号：876638