PD-L1在急性白血病中的表达及其临床意义

发布时间：2017-09-20 02:19

  本文关键词：PD-L1在急性白血病中的表达及其临床意义

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【摘要】：背景与目的急性白血病是血液系统最常见的恶性肿瘤,随着多药联合化疗方案的不断改进、靶向治疗药物及造血干细胞移植的广泛应用,患者的预后得到了较大改善,生存期明显延长,但仍有部分白血病患者因原发耐药或缓解后复发导致死亡。近年来,肿瘤的免疫逃逸机制成为了研究热点。PD-L1(programmed death ligand 1)作为B7家族的成员之一,研究发现其在多种实体肿瘤细胞表面存在表达,通过与受体PD-1(programmed death 1)结合传递抑制性信号,抑制机体的抗肿瘤免疫应答,从而参与肿瘤的免疫逃逸。本研究探讨了PD-L1在急性白血病中的表达情况,并分析其与患者的临床特征和预后的相互关系。材料与方法收集2014年09月至2014年11月就诊于郑州大学第一附属医院血液内科的急性白血病患者的骨髓标本共75例,其中包括59例初治患者及16例复发难治患者;男39例,女36例;中位年龄38岁(14-77岁);AML 62例(包括M0 1例,M1 4例,M2 25例,M3 11例,M4或M4Eo 5例,M5 16例,ALL 13例(包括B-ALL 10例,T-ALL 3例)。应用流式细胞术检测白血病细胞表面PD-L1的表达情况,并收集患者的临床及实验室资料,追踪初治组患者半年的治疗效果。结果1、PD-L1在急性白血病患者中表达(总体阳性率为32%);在急性单核细胞白血病中的表达较其他白血病亚型高(56.3%vs 25.4%),差异具有统计学意义(P=0.019);复发难治组PD-L1的表达明显高于初治组(56.3%vs 25.4%),差异具有统计学意义(P=0.019)。2、PD-L1的表达与患者的性别、年龄、髓外浸润、骨髓中原始细胞比例、初诊血象(白细胞计数、血红蛋白量、血小板计数)无显著相关性;3、对59例初治患者进行疗效分析,PD-L1阳性组一疗程CR率低于PD-L1阴性组(66.7%vs 71.4%),PD-L1阳性组两疗程CR率低于PD-L1阴性组(70%vs 88.6%);PD-L1阳性组半年复发率高于PD-L1阴性组(20%vs 8.82%),难治患者比例高于PD-L1阴性组(30%vs 14.3%)。4、PD-L1与AML患者的分子生物学突变(包括FLT3-ITD、NPM1、WT1)及细胞遗传学危险度分组无显著相关性。结论PD-L1在急性白血病中存在表达,在复发难治组中的表达高于初治组;初治患者中PD-L1阳性组一疗程及两疗程CR率低于PD-L1阴性组,半年复发率及难治患者比例高于PD-L1阴性组。PD-L1可能参与白血病细胞的免疫逃逸及原发耐药机制,并可能成为评估患者预后及复发的指标。
【关键词】：PD-L1 急性白血病 免疫逃逸 耐药
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 中英文缩略词表10-11
• 引言11-13
• 研究对象、材料及方法13-17
• 结果17-20
• 附图20-22
• 讨论22-26
• 结论26-27
• 参考文献27-30
• 综述 PD-1/PD-L1信号通路及其在血液系统疾病中的研究进展30-54
• 参考文献46-54
• 个人简历及在学期间发表的学术论文54-55
• 致谢55

【参考文献】

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1 ;关于难治性急性白血病诊断标准的建议(草案)[J];白血病;2000年01期

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本文编号：885324