23例套细胞淋巴瘤的临床特征分析及预后影响因素研究

发布时间：2017-09-20 15:39

  本文关键词：23例套细胞淋巴瘤的临床特征分析及预后影响因素研究

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【摘要】：目的研究我中心套细胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma,MCL)患者的临床特征、治疗与疗效的关系,并初步探讨预后相关新分子。方法1.病例收集:收集2007年3月至2012年3月期间于第四军医大学西京医院病理科确诊的所有淋巴瘤患者病理结果。回顾性分析在此期间于我科治疗的MCL患者临床资料包括:发病年龄、性别、发病部位、肿大淋巴结数、最大淋巴结体积、B症状(全身症状)、脾脏、骨髓、以及其它结外侵犯、ECOG体能状态评分、临床分期、发病时的β2-微球蛋白(β2-GM)、乳酸脱氢酶、白细胞数、Ki-67、治疗方案,采用IPI、MIPI进行精细评估。2.病理诊断:我院患者病理活检标本经甲醛固定、石蜡包埋、切片、HE染色、免疫组织化学染色、光镜观察。其中免疫组织化学染色采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶二步法,标记抗体有CD20、CD10、CD79α、Bcl-2、CD5、CD3、PAX5、Cyclin D1、SOX11。用某种抗原肯定表达的切片作阳性对照;并设计阴性对照,即用磷酸缓冲剂(PBS)取代一抗进行试验。3.治疗与预后分析:所有患者均接受1疗程以上CHOP(E)方案[阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松(依托泊苷)]±R(美罗华,利妥昔单抗,Rituximab)联合化疗。所有方案均参照NCCN指南中MCL治疗方案的标准药物剂量,按体表面积计算得出。有条件的行自体造血干细胞移植(Autologous Stem-Cell Transplantation,ASCT)以及PAD方案[硼替佐米(bortezomib,BTZ)、阿霉素、地塞米松]化疗和R维持。患者完成平均2~4个疗程正规化疗后,观察短期总反应率(overall response rate,ORR),包括部分完全缓解(partial remission,PR)、完全缓解(complete remission,CR);随访2年,观察无进展生存率(progression-free survival,PFS)及总生存率(overall survival,OS)。4.免疫组化检测Mcl-1、NF-κB p65和14-3-3zeta蛋白的表达情况及临床意义分析:调取西京医院病理科12例MCL患者的病理标本的存档蜡块,重新切片、固定,采用免疫组织化学染色方法,检测Mcl-1、NF-κB p65和14-3-3zeta蛋白的表达情况,分析三者与MCL分期、治疗及预后的关系,以期为MCL诊治、预后提供参考。结果1.一般临床特征:2007年3月至2012年3月近5年我院病理科确诊的淋巴瘤共2220例,其中霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)150例,约占6.76%;非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)2070例,约占93.24%。B细胞NHL(B-NHL)1560例,约占NHL 75.36%;T细胞NHL(T-NHL)510例,约占NHL 24.64%。MCL 48例,约占B-NHL 3.1%,约占淋巴瘤的2.1%,于我院治疗的MCL 23例。23例患者男:女约为3:1,平均年龄57.39±9.13岁(43~76岁),经病理确诊为MCL,①21例检测CD20,阳性率100%;21例检测Cyclin D1,阳性表达20例(95.2%),1例阴性表达者(4.8%)CD5及SOX11表达阳性;19例检测CD5,5例阴性表达者(26.3%)Cyclin D1表达阳性。②21例患者检测Ki-67,Ki-67阳性率10%-60%,其中Ki-67≤30%10例,约占47.6%;Ki-6730%11例,约占52.4%。③9例行SOX11检测,其中阳性细胞20%者6例,约占66.7%。④Ann Arbor临床分期Ⅲ-Ⅳ期21例,约占91.3%。23例患者计算IPI评分,其中IPI0-2分(低危组)17例,约占73.9%;3-4分(高危组)6例,约占26.1%。22例患者计算MIPI评分,其中MIPI5.7(低中危组)16例,约占72.7%;MIPI≥5.7(高危组)6例,约占27.3%。⑤20例患者检测β2-GM,其中β2-GM3mg/L8例,占40%;β2-GM≥3 mg/L12例,占60%。⑥随访2年,12例患者存活,2年OS率52.2%;8例无进展,2年PFS率34.8%。2.评估预后相关因素分析显示:2.1预后指数与预后相关性分析:①IPI0-2分组患者1.5年、2年PFS率(52.9%、47.1%)均优于IPI3-4分组患者(0%、0%)[P0.05];但ORR、OS率无统计学差异。②MIPI5.7组患者ORR率、1.5年OS/PFS率、2年OS/PFS率(分别为81.3%、75%/56.3%、68.8%/50%)均优于MIPI≥5.7组患者(分别为33.3%、16.7%/0%、16.7%/0%)[P0.05]。结果表明,MIPI较IPI评分更能反映MCL的疗效和预后。2.2其他预后相关因素分析:①β2-GM3mg/L组患者ORR率(100%)高于β2-GM≥3mg/L组患者(50%)[P=0.024];OS与PFS率无统计学差异。②Ki-67≤30%组患者ORR率、OS率、PFS率与Ki-6730%组患者无统计学差异。③SOX11阳性细胞率20%组患者2年OS率(16.7%)明显低于SOX11阳性细胞率20%组患者(100%)[P=0.048];但ORR、PFS率无统计学差异。3.治疗方案与预后:对23例MCL患者进行回顾性分析,10例患者行R+CHOP(E)方案化疗,13例患者单纯行CHOP(E)方案化疗,3例行PAD方案化疗。14例难治/复发患者中,1例经化疗+局部放疗达CR后行ASCT;3例选用PAD方案(BTZ、阿霉素、地塞米松)联合化疗的患者中2例达CR后采用R维持治疗。预后分析显示:①10例R+CHOP(E)方案组ORR、2年OS/PFS率(分别为100%、80%/70%)均优于13例CHOP(E)方案组(分别为38.5%、30.8%/7.7%)[P0.05]。②3例PAD方案ORR、2年OS/PFS率(分别为100%、100%/66.7%)均优于13例CHOP(E)方案(38.5%、30.8%/7.7%),但由于样本量少,无明显统计学差异。4.Mcl-1、NF-κB p65和14-3-3zeta蛋白在MCL中的表达情况及预后相关性:12例患者Mcl-1表达阳性6例,占50%;NF-κB p65表达阳性6例,占50%;14-3-3zeta表达阳性8例,约占66.7%。进行预后因素分析显示:①Mcl-1阳性表达患者(6/12例)ORR、2年OS/PFS率(分别为33.3%、33.3%/16.7%)均低于Mcl-1阴性表达患者(分别为100%、100%/83.3%)[P0.05]。②NF-κB p65阳性表达患者2年PFS率(16.7%)低于NF-κB p65阴性表达患者(83.3%)[P=0.04];NF-κB p65阳性表达患者(6/12例)ORR、2年OS率(50%、50%)均低于NF-κB p65阴性表达患者(83.3%、83.3%),由于样本量少,无统计学意义。③14-3-3zeta阳性表达患者(8/12例)ORR、2年OS/PFS率(62.5%、50%/37.5%)均低于14-3-3zeta阴性表达患者(75%、100%/75%),但由于样本量少,无统计学意义。上述结果表明,Mcl-1、14-3-3zeta、NF-κB p65蛋白与预后有一定相关性。结论1.本研究显示MCL在淋巴瘤中发病率低于国内、外报道。2.病理诊断为MCL病例中,Cyclin D1阳性20例(95.2%),SOX11阳性细胞20%者6例(约占66.7%)。Cyclin D1阴性的1例SOX11表达阳性,5例CD5阴性的病例Cyclin D1表达阳性。Cyclin D1是MCL诊断金标准,而SOX11有助于Cyclin D1阴性表达病理诊断。3.MIPI较IPI具有更好的预后判断意义。β2-GM、SOX11与预后有关;Ki-67预后相关性需扩大样本量深入研究。4.R+CHOP(E)较CHOP(E)疗效好,PAD方案联合R维持治疗提高难治/复发病例OS/PFS率,有待进一步扩大样本临床观察。5.Mcl-1、NF-κB p65、14-3-3zeta蛋白在MCL中表达阳性率分别为:50%、50%、66.7%,且三者表达与预后正相关,可能是潜在新预后判断分子,尚需扩大样本进一步深入研究。
【关键词】：套细胞淋巴瘤 诊断 治疗 预后
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.1
【目录】：

• 缩略语表4-6
• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-15
• 前言15-16
• 文献回顾16-23
• 第一部分 23例套细胞淋巴瘤患者的临床特征分析23-40
• 1 研究对象23
• 2 方法23-26
• 3 结果26-37
• 4 讨论37-40
• 第二部分 12例套细胞淋巴瘤患者Mcl-1、NF-κB p65、1433zeta蛋白检测及初步预后分析40-50
• 1 材料40-41
• 2 方法41-43
• 3 结果及预后分析43-46
• 4 讨论46-50
• 小结50-51
• 参考文献51-59
• 个人简历和研究成果59-60
• 致谢60

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 易树华;安刚;邹德慧;齐军元;赵耀中;李增军;邱录贵;;套细胞淋巴瘤27例临床特征及生存预后分析[J];中国实用内科杂志;2010年04期

2 梅开勇;郝卓芳;叶子茵;林汉良;林素暇;苏祖兰;;套细胞淋巴瘤临床病理特征及免疫表型分析[J];诊断病理学杂志;2013年05期

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本文编号：888913