蜂毒素对沉默组织蛋白酶S的MHCC97-H裸鼠皮下移植瘤生长的影响

发布时间：2017-09-21 02:39

  本文关键词：蜂毒素对沉默组织蛋白酶S的MHCC97-H裸鼠皮下移植瘤生长的影响

  更多相关文章： 原发性肝癌 组织蛋白酶S 裸鼠模型 蜂毒素

【摘要】：研究目的及背景:在各种组织蛋白酶S(CTSS)的研究中发现,组织蛋白酶S在众多恶性肿瘤(如肝癌、胃癌、膀胱癌等)中的表达量增高,而且参与肿瘤新生血管生成,增加肿瘤侵袭性、转移能力,是肿瘤发生发展及转移的因素之一;在研究中发现蜂毒素具有抗肿瘤特性,对肿瘤的生长具有抑制作用,可诱导肿瘤细胞凋亡。本实验通过使用蜂毒素干预沉默CTSS的MHCC97-H细胞株后,探究沉默CTSS以及蜂毒素对细胞株生长状况的影响;通过建立沉默CTSS的MHCC97-H裸鼠肿瘤模型,使用蜂毒素干预,探讨CTSS和蜂毒素在生物体内是否具有相同的作用。方法:通过制备的沉默CTSS的MHCC97-H细胞株(沉默CTSS的细胞株用PLVT1150表示,正常表CTSS的细胞株用PLVT8表示),使用不同浓度蜂毒素干预细胞株,利用流式细胞仪评价沉默CTSS后对蜂毒素敏感性变化的情况,及蜂毒素对MHCC97-H细胞株凋亡的影响。并制作沉默CTSS的MHCC97-H裸鼠皮下荷瘤模型,使用蜂毒素干预,观察裸鼠移植肿瘤生长的状况,探讨沉默CTSS和蜂毒素在机体内的作用机制。使用免疫组化检测caspase3,cleved-caspase3在裸鼠荷瘤模型中的表达情况,探究蜂毒素和沉默CTSS引起肿瘤细胞凋亡的途径。结果:通过使用不同浓度蜂毒素(0ug/ml、4ug/m、8ug/ml)分别处理PLVT1150细胞株及PLVT8细胞株30分钟后,使用流式细胞仪检测各组凋亡率,该试验重复3次,结果取均数加减标准差表示,其中PLVT1150细胞凋亡率依次为18.87%、36.72%、52.98%,PLVT8凋亡率依次为4.27%、15.32%、28.86%。在沉默CTSS的MHCC97-H裸鼠肿瘤模型中,蜂毒素协同CTSS沉默可显著抑制动物模型肿瘤的生长,表明蜂毒素可能拥有促进MHCC97-H细胞凋亡的作用。在裸鼠肿瘤组织切片的免疫组化实验中检测到蜂毒素干预组caspase-3表达量较对照组减少,而cleaved-caspase-3表达量则增多。在蜂毒素干预沉默CTSS后的MHCC97-H肿瘤组织中,活化的Caspase-3表达显著增加,表明沉默CTSS可引起MHCC97-H细胞调亡,它们之间具有某种联系。结论:慢病毒介导沉默CTSS具有促进MHCC97-H细胞凋亡的作用,蜂毒素能够协同增加沉默CTSS的MHCC97-H细胞的凋亡,根据此特点蜂毒素治疗方案可能为肝细胞癌生物学治疗增加一个新的研究方向。
【关键词】：原发性肝癌 组织蛋白酶S 裸鼠模型 蜂毒素
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 个人简历4-6
• 中英文缩写对照6-8
• 摘要8-10
• ABSTRACT10-12
• 前言12-15
• 材料和方法15-30
• 实验结果30-39
• 讨论39-46
• 全文小结46-47
• 展望47-48
• 参考文献48-53
• 综述53-68
• 参考文献63-68
• 致谢68-70
• 攻读学位期间发表的论文70-71

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 游育红，黄自强，李常春;蜂毒素对离体血管的作用[J];福建医学院学报;1996年04期

2 张晨,刘岭,翟东霞,李勇,李柏;蜂毒素的抗肿瘤生物活性及其稳定性研究[J];浙江中医学院学报;2003年06期

3 王瑞平;黄舒然;周锦勇;邹玺;;蜂毒素与化疗药物的协同作用及其可能机制的实验研究[J];中国中西医结合杂志;2014年02期

4 凌昌全,黄雪强,刘岭;蜂毒素体外抑瘤作用的实验研究[J];第二军医大学学报;2001年07期

5 凌昌全,黄雪强,刘岭,王勇姿,张亚妮;蜂毒素缓释制剂瘤内注射减毒增效作用的实验研究[J];第二军医大学学报;2001年07期

6 游育红，邬大元，黄自强;蜂毒素对大鼠血小板内钙浓度的影响[J];福建医学院学报;1995年04期

7 秦刚;李海东;徐苏洋;李玉梅;孙剑;陈永强;;蜂毒素对内皮祖细胞微血管形成能力及血管内皮生长因子受体2磷酸化作用的影响[J];肿瘤防治研究;2014年04期

8 李玉梅;陈永强;顾伟;;蜂毒及其主要成分蜂毒素抗肿瘤机制研究进展[J];中国中医药信息杂志;2008年01期

9 游育红;黄自强;李常春;;蜂毒素的心血管药理作用[J];福建医学院学报;1993年04期

10 张晨;付大鹏;韩大跃;李勇;凌昌全;;蜂毒素对肝癌细胞磷脂酶A_2的影响[J];临床军医杂志;2010年02期

中国重要会议论文全文数据库 前1条

1 胡坤生;施桦;蒋秋兴;张衡涛;;蜂毒素与紫膜相互作用的光谱学研究[A];第九次全国生物物理大会学术会议论文摘要集[C];2002年

中国重要报纸全文数据库 前3条

1 张晨；凌昌全；李柏;蜂毒素可抑制肝癌细胞增殖[N];中国医药报;2005年

2 记者 白毅;胡蜂毒素中发现两种新过敏原[N];中国医药报;2012年

3 记者 熊燕;昆明动物所从大胡蜂毒素中分离出两种过敏原[N];云南日报;2012年

中国博士学位论文全文数据库 前3条

1 张智;蜂毒素作用于组织蛋白酶S抗肝癌血管生成机制研究[D];广西医科大学;2015年

2 宋长城;蜂毒素抗肝细胞癌血管生成的实验研究[D];第二军医大学;2007年

3 王志军;八肋游仆虫中心蛋白性质和功能的研究[D];山西大学;2007年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 余国堂;蜂毒素对沉默组织蛋白酶S的MHCC97-H裸鼠皮下移植瘤生长的影响[D];广西医科大学;2016年

2 靳弟;蜂毒素抗肿瘤作用及部分机制研究[D];安徽医科大学;2009年

3 李曙光;蜂毒素诱导人肝癌细胞周期阻滞及机制研究[D];第二军医大学;2010年

4 刘岭;蜂毒素提取纯化方法与质量标准研究[D];第二军医大学;2002年

5 彭永海;蜂毒素对小鼠肝癌H_（22）细胞增殖与实验性肺转移的影响[D];第二军医大学;2002年

6 王怡苹;蜂毒素对胃癌细胞系SGC-7901细胞的抑制作用及与细胞凋亡的关系[D];安徽医科大学;2010年

7 翟东霞;蜂毒素诱导人肝癌细胞株Bel-7402恶性表型转化的实验研究[D];第二军医大学;2004年

8 王朋景;蜂毒素对人肝癌HepG-2细胞株裸鼠移植瘤生长的抑制作用及部分机制研究[D];安徽医科大学;2011年

9 章慧;蜂毒素下调HDAC2抑制HepG2增殖的作用及机制研究[D];安徽医科大学;2014年

10 曹清心;蜂毒素通过调节HMGB1及其相关信号通路抑制人肝癌细胞生长的实验研究[D];第二军医大学;2012年

，

本文编号：891917