TM4SF1在乳腺癌中的表达及其可能的生物学功能探索

发布时间：2017-09-21 18:26

  本文关键词：TM4SF1在乳腺癌中的表达及其可能的生物学功能探索

  更多相关文章： 乳腺癌 TM4SF1 免疫组化 RT-PCR Her-2基因 曲妥珠单抗 靶向治疗

【摘要】：第一部分TM4SF1在人乳腺癌中的表达及其临床意义背景与目的乳腺癌是世界第二大常见恶性肿瘤,是女性最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的健康。单2012年一年,新发乳腺癌病例就有167万(占所有肿瘤的25%)[1]。乳腺癌在癌症死亡中排第五位,但在不发达地区,则是女性恶性肿瘤最常见的癌症死亡原因[2]。在我国,乳腺癌发病率在城市已经上升为女性恶性肿瘤的第二位,甚至在某些大城市已据为第一位,在农村发病率略低于城市。乳腺癌已成为女性健康的一大威胁。随着对乳腺癌发生发展越来越深入的研究,其发生发展、浸润转移、复发机制已逐渐为人类所知。近几年关于TM4SF家族对恶性肿瘤发生发展、浸润、转移的机制研究也多有报道。TM4SF家族在胚胎的发育、细胞粘附、迁移、融合、细胞活化和信号传导过程中分别扮演着不同的角色[3-5]。本研究意在探讨TM4SF1基因在乳腺癌组织中的表达及与乳腺癌组织学分级、晚期转移的关系。方法1.应用RT-PCR法检测乳腺癌、良性乳腺肿瘤、正常乳腺组织中TM4SF1基因的表达情况。2.免疫组化法检测TM4SF1蛋白在乳腺癌、良性乳腺肿瘤及正常组织中的表达情况,并分析其与年龄、淋巴结转移情况、组织病理分型是否存在关系。3.统计学分析:应用SPSS17.0统计软件进行数据分析。结果1.TM4SF1基因在乳腺癌组织中的表达量明显高于良性肿瘤及正常组织;在良性肿瘤中的表达高于正常组织。2.TM4SF1蛋白主要在胞浆中表达,胞膜亦有少量表达;该蛋白的表达情况与年龄、淋巴结转移情况无明显相关性。her-2高表达型乳腺癌中tm4sf1蛋白的表达率明显高于其他类型的乳腺癌。结论TM4SF1在乳腺癌组织中高表达,可能是由于TM4SF1与乳腺癌的发生发展及转移有密切关系,能够促进肿瘤细胞的转移;TM4SF1的表达与年龄、淋巴结转移情况无明显相关性,可能受到乳腺癌组织病理类型等的影响,需要进一步的研究证实;her-2高表达型乳腺癌中TM4SF1蛋白的表达量是最高的,可能两者之间存在某种潜在性联系,但尚需进一步实验探索。第二部分Her-2高表达型乳腺癌中TM4SF1的表达情况及相关因素分析背景与目的:第一部分实验我们已经得出结论,Her-2过表达型乳腺癌中TM4SF1的表达率明显高于其他组织病理类型的乳腺癌。我们推测TM4SF1与Her-2过表达型乳腺癌之间是否存在某种联系,TM4SF1是否能够通过某种途径或信号通路来影响Her-2过表达型乳腺癌的发生发展,TM4SF1基因是否能够影响曲妥珠单抗在治疗Her-2过表达型乳腺癌中的临床疗效。因此我们进一步的探索两者之间的联系以及相关的影响因素。方法120例Her-2过表达型乳腺癌组织石蜡切片取自郑州大学第一附属医院病理科,组织病理已确诊。免疫组化法检测120例HER-2高表达,使用过曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者石蜡切片标本中TM4SF1蛋白的表达,操作步骤按说明进行。按免疫组化结果评判标准分成高表达(A组)和低/无表达(B组)两组。分析两组的年龄、转移率、治疗情况、应用曲妥珠单抗的疗效的差别。Western blot法检测不同浓度曲妥珠单抗处理的HER-2过表达型乳腺癌MDA-MB-453细胞株中TM4SF1蛋白的表达情况。结果:TM4SF1的表达情况与年龄、淋巴结转移情况有关。50岁的患者TM4SF1的表达率明显高于50岁的患者,有淋巴结转移的患者TM4SF1的表达率高于无淋巴结转移者。TM4SF1的表达情况与曲妥珠单抗的临床疗效无明显相关性。不同浓度曲妥珠单抗处理的HER-2过表达型乳腺癌MDA-MB-453细胞株中TM4SF1蛋白的表达情况无明显差别。结论:TM4SF1可能促进了乳腺癌的浸润转移,且可能会影响Her-2过表达型乳腺癌患者的预后;其不影响曲妥珠单抗的临床疗效,但有望来探寻治疗乳腺癌,尤其是HER-2阳性乳腺癌的新靶点,为抑制乳腺癌浸润转移提供新的治疗思路。方法:
【关键词】：乳腺癌 TM4SF1 免疫组化 RT-PCR Her-2基因 曲妥珠单抗 靶向治疗
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文缩略词索引12-13
• 前言13-15
• 第一部分 TM4SF1 在人乳腺癌中的表达及其临床意义15-26
• 材料与方法15-21
• 结果21-24
• 讨论24-25
• 结论25-26
• 第二部分 Her-2 高表达型乳腺癌中TM4SF1 的表达情况及相关因素分析26-39
• 材料与方法27-32
• 结果32-34
• 讨论34-38
• 结论38-39
• 参考文献39-42
• 综述 TM4SF家族研究进展42-58
• 参考文献51-58
• 个人简历以及在研究生期间发表的论文58-59
• 在校期间发表论文59-60
• 致谢60

【参考文献】

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1 李科;四跨膜蛋白CD151对非小细胞肺癌侵袭和转移的影响[D];昆明医科大学;2014年

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本文编号：896165