肺癌方联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床及作用机制研究

发布时间：2017-09-22 01:39

  本文关键词：肺癌方联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床及作用机制研究

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【摘要】：目的通过观测肺癌方联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效,探究肺癌方中主要药物重楼的抗肿瘤作用机制,评估非小细胞肺癌的中西医结合治疗效果。方法本研究分为临床研究及实验研究两方面。临床研究中,将接受肺癌方治疗看作干预因素,分为治疗组与对照组。于2013年7月—2014年5月,采集符合纳入及排除标准的患者66例。肺癌方联合化疗为治疗组,共33例;单纯化疗为对照组,共33例。化疗方案采用TP方案(紫杉醇135mg/m2 ivgtt d1,顺铂75mg/m2 ivgtt d1),21天为1周期。治疗组在化疗前一周开始服用肺癌方汤剂,连用14天。治疗3周期后,依据影像学等证据评价瘤体大小,运用EORTC QLQ-LC43量表评价生存质量,KPS评分评价体力状况,监测肿瘤标记物CEA,观测骨髓抑制及体重等指标,综合评价中西医结合治疗非小细胞肺癌的临床优势。依据临床观察结果,试图寻找肺癌方中抗肿瘤的作用机制。在实验研究中,以大细胞肺癌NCI-H661细胞株为研究对象,首先运用WST-1法筛选肺癌方中各个中药单体对肿瘤细胞的作用,发现重楼的抗肿瘤效力居于首位,故选择重楼皂苷I(重楼主药成分)作为干预药物,研究其对肿瘤细胞的作用机制。WST-1法检测重楼皂苷I及阳性药物对照组(紫杉醇)抑制NCI-H661细胞的增殖行为,得到其IC50(半数抑制浓度)。依据IC50,设置1、5、10μM为重楼皂苷I低、中、高剂量组,随机分为对照组、阳性对照组(紫杉醇IC50)、重楼皂苷I低、中、高剂量组,描绘细胞生长曲线;流式细胞术(Flow Cytometry,FCM)检测细胞周期及凋亡率;TUNEL检测细胞凋亡形态;LDH试剂盒检测药物干预后细胞膜通透性;Western Blot法检测caspase-3、caspase-8、caspase-9、p53、bim、bad、bax、bcl-2、cyclin D1、cytochrome C蛋白表达;流式细胞术检验阻断剂干预后细胞凋亡率,显微镜观测其细胞的形态改变。结果临床研究中:(1)一般情况比较:两组患者在年龄、性别、TNM分期等方面均无显著统计学差别(P0.05);(2)瘤体大小变化比较:综合影像学等资料分析,在肿瘤大小变化方面,治疗组的稳定率及有效率均明显高于对照组,且差异具有统计学意义(P0.05);(3)生存质量比较:EORTC QLQ-LC43量表提示,两组患者的评分在某些项目上均较治疗前有所提升(P0.05),如社会功能、情绪功能、躯体功能、症状子量标、肺癌特异性模块、整体生存质量评估等,且治疗组在其中几个项目的改善上更为显著(P0.05),主要体现在躯体功能、症状、肺癌特异性模块、整体生存质量评估等方面;(4)体力提升比较:经治疗,两组KPS评分均较前显著提升(P0.01),且较之于对照组,治疗组的提升更为明显(P0.05);(5)癌胚抗原CEA监测:经治疗,两组的肿瘤标记物均有显著下降(P0.01),治疗组癌胚抗原CEA降低得更为显著(P0.05);(6)骨髓抑制情况比较:治疗后,治疗组骨髓抑制情况较对照组有所改善(P0.05);(7)体重改变比较:治疗后,治疗组体重改变的有效率较对照组明显增加(P0.01)。在肺癌方主要药物重楼作用机制的实验研究中,NCI-H661细胞经重楼皂苷I干预后,其增殖能力明显下降(P0.01);流式细胞术分析显示重楼皂苷I作用于该细胞后,其凋亡率明显升高,但未出现明显周期特异性;TUNEL检测显示,经重楼皂苷I干预后的细胞发生凋亡的数量显著高于对照组,并可见一系列凋亡特征,如核固缩、核碎裂等征象;LDH试剂盒检测发现经重楼皂苷I干预后的细胞,其膜通透性明显增大,且呈浓度依赖性(P0.05);Western Blot检验提示,caspase-8、caspase-9、p53、bim、bcl-2蛋白水平下降,bad、bax、cyclin D1、caspase-3蛋白水平变化不明显,cytochrome C水平则似有升高,但不明显;流式细胞术检测经阻断剂Pifithrin作用后细胞凋亡率下降,而经阻断剂616452、LY294002作用的细胞,其凋亡率为可疑下降;显微镜观察形态学,经阻断剂Pifithrin作用后的细胞暴露于药物时,细胞数量未明显下降,且大部分处于舒展状态,而经阻断剂616452、LY294002作用的细胞暴露药物后,细胞数量明显减少。结论肺癌方联合化疗治疗非小细胞肺癌,能缩小瘤体、抑制肿瘤进展、提高患者生存质量及体力、降低肿瘤标记物及骨髓抑制的发生率;其中的主要药物重楼能有效抑制NCI-H661的体外增殖,其作用机制与调节p53的功能,作用于线粒体,诱导凋亡有关。因此,与单纯化疗相比,肺癌方联合化疗治疗非小细胞肺癌具有明显优势,提示中医药在肿瘤治疗领域能够降低放化疗的毒副作用,且其本身具有杀伤肿瘤的功效。因此扩大了其在肿瘤治疗中的应用范围,为其临床推广提供了有效证据。
【关键词】：肺癌方 非小细胞肺癌 临床疗效 重楼皂苷I p53
【学位授予单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 缩略词表12-13
• 前言13-17
• 1 非小细胞肺癌简介13-14
• 2 非小细胞肺癌治疗的研究现状及研究空白14-15
• 2.1 西医治疗14
• 2.2 中医治疗14-15
• 2.3 研究空白15
• 3 本文的研究工作及意义15-17
• 1 临床研究17-23
• 1.1 资料及方法17-20
• 1.2 统计分析方法20
• 1.3 结果20-23
• 2 实验研究23-32
• 2.1 材料及方法23-26
• 2.2 统计分析方法26-27
• 2.3 结果27-32
• 讨论32-41
• 1 临床研究32-36
• 1.1 瘤体变化状况33
• 1.2 生存质量改善33-34
• 1.3 体力改善34
• 1.4 肿瘤标记物CEA变化34-35
• 1.5 骨髓抑制改善35
• 1.6 体重变化35-36
• 2 实验研究36-40
• 2.1 细胞活力变化36
• 2.2 细胞周期及凋亡36-37
• 2.3 细胞膜通透性的变化37
• 2.4 细胞蛋白表达变化37-40
• 3 不足与展望40-41
• 结语41-42
• 参考文献42-47
• 附录47-68
• 附录 1 综述47-59
• 参考文献55-59
• 附录 259-60
• 附录 360-61
• 附录 461-63
• 附录 563-64
• 附录 664-65
• 附录 765-66
• 附录 866-68
• 致谢68

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：898087