白细胞介素23对胃癌发生发展及转移能力的影响及其分子机制的研究

发布时间：2017-09-23 19:32

  本文关键词：白细胞介素23对胃癌发生发展及转移能力的影响及其分子机制的研究

  更多相关文章： 慢性萎缩性胃炎 胃癌 IL-23 PG1 PI3K/Akt 迁移

【摘要】：【目的】研究白细胞介素23(Interlukin-23,IL-23)对胃癌发生发展及转移能力的影响,探讨其促进胃癌转移的潜在分子机制。【方法】(1)免疫组织化学染色法检测慢性浅表性胃炎(对照组),慢性萎缩性胃炎伴肠化生和胃癌患者组织中IL-23的表达;ELISA法检测血清IL-23的水平,时间分辨免疫荧光分析法定量检测血清胃蛋白酶原1(Pepsinogen 1,PG1)的水平;Pearson相关分析验证慢性萎缩性胃炎伴肠化生及胃癌患者血清中IL-23与PG1的相关性。(2)免疫组织化学染色法检测未转移胃癌组(未转移组,n=9)和转移胃癌组(转移组,n=16)患者IL-23的表达;ELISA法检测这两组胃癌患者血清IL-23、VEGF、MMP9的表达水平,健康体检人群为对照组。(3)应用胃癌SGC-7901、BGC-823细胞株进行体外实验,均分为4组,即对照组、50 ng/m L IL-23处理组、LY294002处理组和LY294002+IL-23组。ELISA法检测每株细胞不同处理后各组细胞培养上清液中MMP9和VEGF的表达;划痕实验和Transwell实验检测胃癌细胞迁移能力的变化;Western blot和荧光定量PCR法检测转移相关蛋白的表达。【结果】(1)无论在组织样本或血清中,与对照组相比,慢性萎缩性胃炎伴肠化生组和胃癌组患者IL-23表达均明显升高,且呈递增趋势;而PG1浓度则在慢性萎缩性胃炎伴肠化生组和胃癌组患者血清中明显降低。Pearson相关性分析显示慢性萎缩性胃炎伴肠化生组和胃癌组患者中血清IL-23的表达水平与PG1呈负相关。(2)25例胃癌组织中,未转移组胃癌组织IL-23的表达高于配对癌旁组织(P0.05),转移组胃癌组织IL-23的表达亦高于配对癌旁组织(P0.05),且转移组胃癌组织IL-23的表达明显高于未转移组(P0.05);胃癌患者血清IL-23、MMP9和VEGF表达均高于对照组(P0.05),转移组胃癌患者血清IL-23、MMP9和VEGF表达均高于未转移组(P0.05),且胃癌患者血清IL-23与MMP9、VEGF表达正相关;综合患者信息和免疫组化结果显示,胃癌患者IL-23表达水平与病人年龄、性别无关,与TNM分期、淋巴结转移和远处转移相关(P0.05)。(3)分别应用IL-23、LY294002、LY294002+IL-23处理两株胃癌SGC-7901、BGC-823细胞,与对照组相比,IL-23处理组均引起细胞VEGF、MMP9 m RNA水平和蛋白水平的上调,E-cadherin m RNA水平和蛋白水平的下调;划痕实验和Transwell实验结果显示用IL-23处理后,两株胃癌细胞株的细胞迁移能力均增强。如果应用LY294002处理细胞株,IL-23不能引起两株细胞中VEGF和MMP9 m RNA水平和蛋白水平的上调、E-cadherin m RNA水平和蛋白水平下调的效应,划痕实验和Transwell实验结果也显示两株细胞迁移能力均减弱。【结论】(1)IL-23在慢性萎缩性胃炎伴肠化生和胃癌患者血清和组织中高表达,且血清IL-23与PG1的表达呈负相关。(2)IL-23在胃癌患者组织中高表达,且与胃癌转移相关。(3)胃癌患者血清VEGF、MMP9高表达,且与IL-23呈正相关。(4)IL-23提高胃癌SGC-7901、BGC-823细胞VEGF、MMP9的m RNA水平和蛋白表达水平,降低E-cadherin m RNA水平和蛋白水平,增强了细胞的迁移能力。(5)IL-23可能通过PI3K/Akt信号通路促进胃癌SGC-7901、BGC-823细胞的迁移能力。
【关键词】：慢性萎缩性胃炎 胃癌 IL-23 PG1 PI3K/Akt 迁移
【学位授予单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-13
• 第一章 前言13-18
• 研究目的、内容、方法、意义及实验方案的设计15-18
• 1．研究目的15
• 2．研究内容15-16
• 3．研究方法及技术16
• 4．研究意义16
• 5．实验方案设计16-18
• 第二章 IL-23在胃部疾病中的表达和IL-23与PG1相关性及其临床意义18-26
• 2.1 材料18-19
• 2.1.1 组织和血清18
• 2.1.2 主要试剂及配制18-19
• 2.1.3 主要仪器设备和耗材19
• 2.2 实验方法19-21
• 2.2.1 免疫组化19-20
• 2.2.2 ELISA20-21
• 2.2.3 时间分辨荧光免疫分析21
• 2.2.4 统计学分析21
• 2.3 结果21-24
• 2.3.1 IL-23在各胃部疾病中的表达和分布特点22-23
• 2.3.2 在胃部疾病中 IL-23 和 PG1 表达的相关性及其临床意义23-24
• 2.4 讨论24-26
• 第三章 IL-23促进胃癌转移发生的相关分子机制探讨26-55
• 3.1 材料26-31
• 3.1.1 组织和细胞26
• 3.1.2 主要试剂及配制26-28
• 3.1.3 常用溶液配制28-30
• 3.1.4 主要仪器设备30-31
• 3.2 实验方法31-41
• 3.2.1 胃癌细胞的培养31
• 3.2.2 细胞复苏31-32
• 3.2.3 细胞传代32
• 3.2.4 细胞冻存32-33
• 3.2.5 细胞计数33
• 3.2.6 免疫组化33-34
• 3.2.7 ELISA34-35
• 3.2.8 Western blot35-37
• 3.2.9 荧光定量PCR37-39
• 3.2.10 划痕实验39-40
• 3.2.11 Transwell迁移实验40
• 3.2.12 统计学分析40-41
• 3.3 结果41-53
• 3.3.1 IL-23在胃癌组织、血清中的表达41-43
• 3.3.2 IL-23对胃癌迁移能力的影响43-49
• 3.3.2.1 胃癌细胞 IL-23 的表达43-44
• 3.3.2.2 胃癌患者血清MMP9、VEGF的表达44-45
• 3.3.2.3 IL-23与MMP9、VEGF表达的相关性分析45-46
• 3.3.2.4 IL-23促进胃癌迁移能力46-49
• 3.3.3 IL-23 可能通过 PI3K/Akt 信号通路促进胃癌细胞的迁移49-53
• 3.4 讨论53-55
• 第四章 结论与展望55-56
• 4.1 主要结论55
• 4.2 展望55-56
• 参考文献56-63
• 综述63-72
• 参考文献66-72
• 致谢72-73
• 攻读硕士研究生期间发表的文章73

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