CXCL12、CXCR4、PI-3K和AKT在三阴乳腺癌细胞株中的表达研究

发布时间：2017-09-24 01:46

  本文关键词：CXCL12、CXCR4、PI-3K和AKT在三阴乳腺癌细胞株中的表达研究

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【摘要】：背景与目的:三阴乳腺癌是一组病情发展快、侵袭性高、转移率高、临床预后差的特殊类型的乳腺癌,目前尚未发现有效的个体化治疗方法。研究三阴乳腺癌侵袭与转移的生物学机制是治疗三阴乳腺癌的理论基础。近年来,众多研究表明趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在包含乳腺癌在内的多种肿瘤的侵袭和转移过程中起到重要作用。PI3K-AKT信号通路是细胞内重要的信号转导通路,与致癌因子及其受体和细胞基本功能相关,且是肿瘤中常见的异常激活的信号通路。本研究通过检测转染(PCDNA3.1-CXCR4/Si RNA-CXCR4)前后细胞株中CXCL12、CXCR4、PI3K和AKT的表达情况,分析CXCL12-CXCR4生物轴及PI3K-AKT信号通路与三阴乳腺癌侵袭及转移的关系。探讨CXCL12-CXCR4生物轴与PI3K-AKT信号通路在三阴乳腺癌中的相关性研究。材料和方法:培养三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-231。采用过表达质粒PCDNA3.1-CXCR4和干扰Si RNA-CXCR4分别转染人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,应用RT-PCR和Western blot检测人三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-231中CXCL12、CXCR4、PI3K、AKT的m RNA和蛋白表达水平。划痕实验检测转染前后人三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞株的迁移能力。MTT实验检测转染前后三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞株的增殖能力。应用SPSS17.0软件进行统计学分析,组间采用方差分析,P0.05表示差异具有统计学意义。结果:过表达CXCR4后,与空白转染组和无关转染组相比,目的转染组CXCR4、PI3K和AKT的m RNA和蛋白的表达水平升高,而目的转染组CXCL12的m RNA和蛋白的表达水平降低,差异有统计学意义(P0.05);沉默CXCR4后,与空白转染组和无关转染组相比,目的转染组CXCR4、PI3K和AKT的m RNA和蛋白的表达水平降低,而目的转染组CXCL12的m RNA和蛋白的表达水平升高,差异有统计学意义(P0.05)。过表达CXCR4后,与空白转染组和无关转染组相比,目的转染组细胞的迁移和增殖能力增强,差异有统计学意义(P0.05);沉默CXCR4后,与空白转染组和无关转染组相比,目的转染组细胞迁移和细胞增殖能力降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:在三阴乳腺癌中,趋化因子受体CXCR4可反向调节趋化因子CXCL12的表达;在三阴乳腺癌中,趋化因子受体CXCR4可以调节PI3K-AKT信号通路的表达;CXCL12-CXCR4生物轴可能通过PI3K-AKT信号通路促进三阴乳腺癌的迁移和增殖。
【关键词】：CXCL12 CXCR4 PI3K AKT 三阴乳腺癌
【学位授予单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-8
• 英文缩略词8-9
• 前言9-12
• 材料与方法12-18
• 1 主要材料与试剂12-13
• 2 实验方法13-17
• 3 统计学方法17-18
• 结果18-30
• 讨论30-34
• 结论34-35
• 参考文献35-38
• 文献综述38-45
• 参考文献42-45
• 致谢45-46
• 作者简介46-47
• 导师评阅表47

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本文编号：908675