CYP2C19基因多态性对服用他莫西芬乳腺癌患者生存率影响的系统评价

发布时间：2017-09-25 05:40

  本文关键词：CYP2C19基因多态性对服用他莫西芬乳腺癌患者生存率影响的系统评价

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【摘要】：背景CYP2D6基因型是影响他莫昔芬代谢的主要代谢酶,次要代谢酶CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2A6和SULT1A1也分别参与了他莫昔芬的代谢过程,研究发现CYP2C19基因多态性与使用过他莫昔芬乳腺癌患者的研究间存在矛盾结果,Okishiro等对132例乳腺癌患者的预后研究发现,乳腺癌患者五年无病生存率与CYP2C19基因型变异无相关性,而Ruiter等得到了相反结论,通过对80例接受过他莫昔芬治疗的乳腺癌患者的研究发现,携带CYP2C19*2基因型患者五年无病生存率显著高于CYP2C19野生型,Zafra-Ceres等发现在西班牙人群中,CYP2C19*2基因型可能是影响乳腺癌患者服用他莫昔芬的重要因素。Schroth等认为携带有CYP2C19*17的乳腺癌患者会因服用他莫昔芬而受益,但Moyer等认为CYP2C19*17基因型不会使乳腺癌患者因服用他莫昔芬而获益。目的通过Meta分析,对CYP2C19基因多态性与服用过他莫昔芬乳腺癌患者五年生存率的关联性得到相对可信的研究结论。方法通过检索Pubmed, Embase, Cochrane图书馆,CNKI, CBM等数据库,收集涉及报道有携带CYP2C19*2和CYP2C19*17基因型患者的相关研究,由两名系统评价员独立筛选纳入的研究并评价偏倚风险,提取相关资料进行交叉核对,如有意见分歧可经讨论或由具有相关专业知识的第三人仲 裁。采用无病生存率和总体生存率作为此次研究的结局指标,对CYP2C19多态性与使用过他莫昔芬乳腺癌患者进行相关性评估。运用Stata version 12.0软件并选用恰当的模型进行Meta分析,使用较为稳定的统计量12对纳入研究进行异质性评价,并采用亚组分析消除可能的异质性。敏感性分析将根据文献质量的评价结果以及各研究的特点进行,发表偏倚评价应用漏斗图法进行分析。结果最终共纳入六项研究,共纳入研究对象787人；研究中2篇为高质量,3篇为中等质量,1篇为低质量。统计分析结果如下：1. CYP2C19基因多态性与无病生存率相关的OR值为0.54(95%CI=0.34-0.84,P=0.013,),研究间存在中等异质性(I2=68.3%)。2. CYP2C19基因多态性与总体生存率相关的OR值为0.46(95%CI=0.21-1.01,P=0.233),研究间存在中等异质性(I2=29.7%)。3.亚组分析结果表明CYP2C19*2基因型与CYP2C19*17基因型均与提高患者生存率相关联。CYP2C19*2基因型与提高患者生存率相关数据为OR=0.25；95% CI=0.14.0.43,I2=0%,p=0.934；研究间无异质性。CYP2C19*17基因型与提高患者生存率相关数据为OR=0.74,95%CI=0.56-0.96,I2=18.6%,p=0.293,研究间存在轻度异质性。结论本篇Meta分析表明CYP2C19*2基因型和CYP2C19*17基因型均可能与提高服用他莫昔芬乳腺癌患者的生存率相关联。但本研究纳入的研究数量少,样本量有限,部分研究方法学质量不高,临床应用时需谨慎。
【关键词】：乳腺癌 CYP2C19~*2 CYP2C19~*17 生存率 他莫昔芬 Meta分析
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 英文缩略词5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1 引言10-15
• 2 资料与方法15-25
• 3 结果25-34
• 4 讨论34-37
• 5 结论37-38
• 参考文献38-45
• 附录1 检索策略及结果45-47
• 附录2 Newcastle-Ottawa量表47-51
• 附录3 纳入文献基本特征及文献质量评价依据51-57
• 综述57-67
• 参考文献62-67
• 攻读硕士学位期间发表的文章67-68
• 致谢68

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 俞亚静;他莫昔芬的不良反应[J];中国基层医药;2005年09期

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本文编号：915681