硼替佐米皮下注射治疗初治多发性骨髓瘤患者疗效与安全性的回顾性研究

发布时间：2017-09-25 15:29

本文关键词：硼替佐米皮下注射治疗初治多发性骨髓瘤患者疗效与安全性的回顾性研究

【摘要】：第一部分硼替佐米皮下注射治疗初治多发性骨髓瘤患者的疗效与安全性的回顾性研究目的:研究硼替佐米静脉注射和皮下注射治疗初治多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效和安全性,以期进一步优化治疗方案。方法:回顾性分析57例接受PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)方案化疗的初治MM患者,其中29例为传统PAD(硼替佐米静脉注射)方案治疗组,另28例为改良PAD(硼替佐米皮下注射)方案治疗组,对比两种治疗方案的疗效及安全性。结果:(1)在2008年6月至2015年1月于我院行PAD或改良PAD方案治疗的57例初治MM患者中,男35例(61.4%),中位年龄53.5(38-67)岁,2个疗程的诱导治疗后,56例患者中27例(48.2%)获得VGPR及其以上疗效,其中PAD组为48.3%(14/29),改良PAD组48.1%(13/27)。PAD组与改良PAD组的s CR+CR率分别为17.2%(5例)对14.8%(4例)。治疗结束后获得的最大疗效中,29例(51.8%)获得了VGPR及其以上疗效,其中PAD组为51.7%(15/29),改良PAD组51.9%(14/27),s CR+CR率,PAD组与改良PAD组分别为17.2%对22.2%,各疗效均无显著统计学差异。(2)56例患者中位随访27(2-73)个月,其中PAD组中位随访36个月,改良PAD组中位随访17.5个月。随访结束时,PAD组的中位TTP、PFS及OS时间分别为47个月、42个月、63个月,改良PAD组的中位TTP、PFS及OS时间均未达到,PAD组对改良PAD组的2年TTP率、PFS率及OS率分别为82%对94.4%、68.7%对94.4%、80.6%对100%,统计学显示两组患者OS时间曲线差异显著(P=0.042)。(3)23例移植后13例患者的疗效有所提高,移植患者中移植前≥VGPR率及s CR+CR率分别是65.2%和26.1%,而移植后上升至91.3%和60.9%,移植和未移植患者的生存曲线比较无明显差异,且FISH高危移植组与FISH非高危移植组患者的生存曲线比较,也未发现差异。(4)FISH非高危组患者的生存曲线均位于FISH高危之上,且在OS方面,随访至60个月时,FISH非高危组尚有61.9%的存活率,而高危组仅有39.2%的存活率,尽管统计学上尚无明显差异,但临床差异明显。另13q14缺失阳性组、t(4;14)阳性组、p53缺失阳性组分别与FISH阴性组所做的TTP、PFS、OS时间曲线均未出现明显统计学差异,而1q21扩增阳性组与FISH阴性组的OS生存曲线比较有显著统计学差异(P=0.039),且FISH阴性患者较1q21+阳性的患者有较长PFS时间趋势(P=0.068),但1q21+对TTP时间曲线无明显影响。(5)46例患者依据FISH结果结合ISS分期进行危险度分层,其中高危组23例(50%),高危组与标危组的生存曲线均无明显差异。FISH+ISS高危组患者的移植率偏高(43.5%对30.4%),且随访至60个月时,移植组尚有64.3%的存活率,而未移植组仅剩34.4%的患者存活,其临床差异明显,尚无统计学意义。(6)研究发现血红蛋白、静脉/皮下注射、1q21+阳性为OS的预后因素,而β2-微球蛋白有一定的指导预后意义(P=0.083),尚未发现LDH、ISS分期等在初治MM患者中的预后意义。(7)不良反应:PAD组中3例因重症肺炎死亡,改良PAD组均未出现严重感染。与PAD组比较,改良PAD组患者3级及以上不良反应发生率大多较低,包括血液学毒性和非血液学毒性,其中周围神经病变(0.049),感染(0.004)两项差异有统计学意义,当α=0.1时,白细胞减少(P=0.086),腹泻(0.093)差异显示出统计学意义。结论:硼替佐米由静脉注射改为皮下注射在不降低MM患者治疗效果的同时,可以明显减少不良反应,且延长了OS时间,其中低血红蛋白、静脉注射、1q21+阳性为OS的不良预后因素。在含硼替佐米的方案治疗初治MM患者中,自体造血干细胞移植可提高疗效,但并不能进一步延长患者的OS时间,且在这部分患者中无论FISH高危与否均无需进行移植。但FISH高危组患者的OS时间较短,其中13q14缺失阳性对预后无意义,t(4;14)阳性、p53缺失阳性对预后的影响需进一步扩大病例研究,而1q21扩增阳性为影响生存的不良预后因素,可能是硼替佐米耐药的原因之一。在初治MM患者中均应进行FISH检查,检查至少包含t(4;14),p53-及1q21+,同时需进行FISH+ISS的危险度分层,且移植可以延长高危组患者的OS时间。第二部分PDD与PAD方案在初治多发性骨髓瘤患者中疗效的回顾性研究目的:研究PDD与PAD方案治疗初诊MM患者的疗效以及治疗深度对生存时间的影响。方法:回顾性分析96例接受PAD(硼替佐米+阿霉素/脂质体阿霉素+地塞米松)方案化疗的初治MM患者,其中39例为PDD(脂质体阿霉素)方案治疗组,另57例为PAD(阿霉素)方案治疗组,对比两种治疗方案的疗效及治疗效果与生存时间之间的联系。结果:(1)96例患者中除2例因资料不全未能评估外,余94例中55例(58.5%)获得了VGPR及其以上疗效,其中PDD组≥VGPR率为69.2%,PAD组为50.0%,两组的差异有统计学意义(P=0.042);总体s CR+CR率为22.3%(94例中21例),PDD组与PAD组分别为26.3%(10例)对19.6%(11例),两组差异无统计学意义(P=0.446)。另两组间各生存曲线均无统计学差异,但随访至50个月时,PAD组的生存率为74.6%,而此时PDD组尚有93.7%的患者存活,临床差异明显。(2)治疗后获得的最大疗效与生存时间的比较显示治疗效果越好,其出现复发的时间越晚,TTP时间有显著统计学差异(P=0.002),总体显示PFS及OS无统计学差异。(3)s CR/CR组与≤VGPR组患者相比,两组间TTP时间曲线差异显著(P=0.039),PFS及OS时间曲线统计学显示尚无差异,但随访至70个月时,s CR/CR组患者尚有76.4%的存活率,而≤VGPR组仅剩25.1%的患者存活。(4)≥VGPR组与≤PR组患者相比,TTP及PFS生存曲线均有显著的统计学差异,随访至58个月,≥VGPR组尚有63.3%的存活率,而≤PR组的存活率为52.2%的,统计学方面尚未出现明显差异。(5)s CR/CR患者与VGPR患者相比,其TTP时间曲线差异明显(P=0.044),PFS时间曲线交织在一起,统计学显示无差异,尽管其OS时间曲线尚未显示出统计学差异,但随访至70个月时,s CR/CR组患者尚有54.5%的患者存活,而VGPR组患者的存活率仅38.5%,临床差异明显。结论:PDD方案通过将传统的阿霉素改为脂质体阿霉素提高了初治MM患者的疗效,显示出较长的OS时间。而治疗深度在很大程度上影响着患者的生存时间,获得CR的患者有更长的OS时间,在初治MM患者的治疗过程中追求达到更高疗效还是必要的。
【关键词】：多发性骨髓瘤 硼替佐米 皮下注射
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.3
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