CA125、HE4，RMI1与ROMA诊断卵巢上皮性恶性肿瘤的价值

发布时间：2017-09-25 18:24

  本文关键词：CA125、HE4，，RMI1与ROMA诊断卵巢上皮性恶性肿瘤的价值

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【摘要】：研究背景与目的由于卵巢位于盆腔深部,早期卵巢恶性肿瘤不易发现,诊断率低,晚期卵巢病变多已发生远处转移,亦缺乏有效的治疗手段。因此,卵巢恶性肿瘤居妇科恶性肿瘤死亡率的首位,已成为严重威胁女性生命和健康的主要疾病。所以,改善卵巢恶性肿瘤患者预后的根本是早期发现和诊断、尽可能彻底的手术治疗。目前临床上常用的鉴别诊断卵巢恶性肿瘤的方法为血清学标志物、影像学检查,妇科三合诊,诊断的金标准为病理学检查。血清中癌抗原125(Cancer antigen 125,CA125),是一种高分子糖蛋白,在上皮性卵巢恶性肿瘤细胞中高度表达,是目前国内、外临床上应用最广泛的卵巢上皮性肿瘤标志物,广泛用于鉴别诊断卵巢肿瘤,监测治疗后病情进展以及判断预后等,特别是在监测疗效上相当敏感。然而CA125并不是最理想的肿瘤标志物,在50%的卵巢恶性肿瘤患者早期CA125的值在正常范围,并未明显增高;在一些卵巢良性疾病及非卵巢疾病患者血清中CA125的值也会增高。近年来,人附睾蛋白4(Human epididymis protein 4,HE4)已经成为诊断卵巢恶性肿瘤的一种新型的肿瘤标志物。HE4基因最早是在人附睾上皮细胞中发现的,HE4基因在卵巢癌组织中高度表达,在卵巢癌旁正常组织中不表达,并且在早期卵巢癌组织中呈不同程度的表达上调,说明HE4基因与卵巢癌的发生发展有关。有国外研究综合血清学标志物、超声检查、绝经状况,建立了数学模型:恶性风险指数(Risk of malignancy index,RMI)、卵巢恶性肿瘤风险模型(Risk of ovarian malignacy algorithm,ROMA)。恶性风险指数(RMI)将血清CA125值、超声结果评分、绝经状况纳入公式,来预测罹患卵巢恶性肿瘤风险大小。卵巢恶性肿瘤风险模型(ROMA)联合血清CA125、HE4的值,根据患者绝经状况,预测绝经前和绝经后罹患卵巢恶性肿瘤风险大小。但目前国内对于CA125、HE4,RMI1及ROMA诊断卵巢恶性肿瘤的价值比较的相关研究并不多见,本研究目的在于探讨CA125、HE4,RMI1和ROMA在诊断卵巢上皮性恶性肿瘤的价值,筛选有效的诊断方法,为提高卵巢上皮性恶性肿瘤诊断的正确率提供依据。研究对象与方法研究对象以郑州大学第二附属医院自2013年4月-2015年6月诊断为盆腔包块,在妇科住院拟行初次手术治疗的93例患者为研究对象,所有研究对象均完善经腹或经阴道盆腔彩超或经阴道超声检查,必要时行计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI),手术前均进行电化学发光法检测血清HE4、CA125的值。以术后病理切片结果为诊断的金标准,患者术后证实为卵巢上皮性恶性肿瘤者43例,卵巢良性疾病组50例:卵巢子宫内膜异位囊肿26例,卵巢良性肿瘤24例。根据国际妇产科联盟(FIGO 2006年)手术病理分期标准,Ⅰ、Ⅱ期卵巢肿瘤共20例,Ⅲ、Ⅳ期肿瘤共23例。方法1实验方法采用电化学发光法免疫法检测每位患者血清CA125、HE4值,评定患者的绝经状况,根据RMI1=U×M×CA125计算每位患者的RMI1值。U代表异常超声检查结果评分,M代表绝经状况评分,测得CA125的值直接带入公式中计算。RMI1的界值定为200。根据不同的绝经状况计算出绝经前和绝经后患者的ROMA值,绝经前ROMA的界值为11.4%,绝经后ROMA的界值为29.97%。2统计学方法采用SPSS21.0统计学软件检验。计量资料进行Kolmogorov-Smirnov正态性性检验,对于符合正态分布的计量资料用X±S描述,不符合正态分布的资料采用中位数、四分位数描述。不符合正态分布的资料采用非参数检验中的秩和检验,两组间比较采用独立样本t检验,通过受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)及曲线下面积(Area under curve,AUC)评价各指标的诊断效能。以P0.05为差异有统计学意义,以α=0.05为检验水准。结果1.卵巢良性疾病组、恶性肿瘤组中的血清CA125的表达水平分别为(27.20,15.61~75.05)、(315.70,37.47~1115.00);血清HE4的表达水平分别为(58.57,49.46~72.95)、(786.00,100.50~890.00),比较两组间血清CA125、HE4的水平,差异均有统计学意义(P0.01)。2.卵巢子宫内膜异囊肿组、卵巢良性肿瘤组血清CA125的表达水平分别为(72.14,42.01~51.37)、(16.27,11.48~22.02);血清HE4的表达水平分别为63.45±13.54、58.37±13.25,比较两组血清CA125的水平差异有统计学意义(P0.01);而HE4在卵巢子宫内膜异位囊肿组和卵巢良性肿瘤组血清中差异无统计学意义(P0.05)。3.卵巢良性疾病组绝经前、绝经后血清CA125的表达水平分别为(27.2,15.61~75.05)、(11.46,7.80~45.06);HE4的表达水平分别为59.84±14.42、66.54±6.68。良性疾病组在绝经前、绝经后血清CA125水平差异有统计学意义(P0.05,HE4水平差异无统计学意义(P0.05)。卵巢恶性肿瘤组绝经前、绝经后血清中CA125水平分别为(54.72,21.25~1125.70)、(464.30,51.61~1084.00);HE4水平分别为(135.60,63.46~890.00)、(786.00、258.00~890.00)。恶性肿瘤组中CA125水平在绝经前与绝经后无统计学差异(P0.05);HE4水平在卵巢恶性肿瘤组绝经前和绝经后无统计学差异(P0.05)。4.卵巢恶性肿瘤组Ⅰ、Ⅱ期,Ⅲ、Ⅳ期血清CA125的水平分别为(35.76,14.89~293.98)、(880.40,203.60~2153.00);血清HE4水平分别为(101.15,62.00~890.00)、(789.00,719.70~990.00)。比较两组血清CA125、HE4的表达水平:Ⅲ、Ⅳ期组高于Ⅰ、Ⅱ期组,差异有统计学意义(P0.05)。5.绝经前组中,RMI1、ROMA的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为81.81%、70.73%、60.00%、87.87%;86.36%、88.46%、51.36%、88.46%。绝经后组中,RMI1、ROMA的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为:85.71%、77.78%、90.00%、70.00%;90.47%、88.89%、95.00%、80.00%。6.CA125、HE4、RMI1、ROMA代表的曲线下面积如下:CA125:0.813(95%CI0.746~0.916),HE4:0.874(95%CI 0.782~0.967),RMI1:0.891(95%CI 0.819~0.962),ROMA:0.912(95%CI 0.842~0.981),曲线下面积大小比较如下所示:ROMARMI1HE4CA125。结论1.CA125、HE4是初步鉴别卵巢上皮性恶性肿瘤的生物学标志物。HE4鉴别诊断卵巢子宫内膜异位囊肿较CA125具有更高的准确性,同时检测CA125、HE4可提高卵巢上皮性恶性肿瘤的确诊率。2.CA125、HE4主要在卵巢上皮性恶性肿瘤患者的血清中高表达;血清HE4、CA125表达与卵巢上皮性恶性肿瘤的手术病理分期密切相关,在一定水平上反映上皮性恶性肿瘤的发生、发展及扩散程度。3.ROMA诊断绝经前和绝经后卵巢上皮性恶性肿瘤的准确性高于RMI1。4.ROMA、RMI1鉴别诊断卵巢上皮性恶性肿瘤均优于CA125或HE4的单独检测,HE4的诊断效能优于CA125,ROMA诊断效能最高。
【关键词】：癌抗原125 人附睾蛋白4 恶性肿瘤风险指数 卵巢恶性肿瘤风险模型 卵巢上皮性恶性肿瘤
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.31
【目录】：

• 摘要4-8
• Abstract8-17
• 引言17-20
• 对象与方法20-23
• 结果23-29
• 讨论29-34
• 有待解决的问题34-35
• 展望35-36
• 结论36-37
• 参考文献37-40
• 综述 血清生物学标志物在卵巢恶性肿瘤中的临床应用40-51
• 参考文献48-51
• 个人简历及在学期间发表的论文51-52
• 致谢52

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本文编号：918916