CD147、MMP-9及COX-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

发布时间：2017-09-25 23:05

  本文关键词：CD147、MMP-9及COX-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

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【摘要】：背景：肺癌是当今世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。肺癌的发病率和死亡率都高居各肿瘤之首,严重威胁着人类的生命和健康。据相关统计表明全球每年因肺癌死亡的人数超过110万,这其中大部分的组织学类型为非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer, NSCLC)。肿瘤细胞易于向周围组织浸润及远处转移是非小细胞肺癌最重要的生物学行为特点之一。非小细胞肺癌患者经过临床治疗后仍然存在着高复发率,这对临床上对于非小细胞肺癌的治疗提出了新的挑战。随着科研水平、技术的不断提高,人类对于肺癌的发生、发展和转移机制的研究已进入到了分子的水平。人们通过对肺癌的发生、发展和转移等机制的不断研究,发现了许多与肺癌的发生发展、侵袭转移等过程密切相关的一系列肿瘤标志物,为临床上肺癌的诊断与治疗提供了新的分子靶向和预后评估的指标,同时也为临床上挽救更多中晚期肺癌患者的生命带来了希望的曙光。肿瘤的发生和发展是一个受多因素影响的复杂漫长的演化过程,涉及了许多分子在表达水平的变化。肿瘤的侵袭和转移过程主要包括：肿瘤细胞周围组织基底膜的降解,肿瘤细胞在基质中的穿透能力增加,肿瘤新生血管的生成及肿瘤细胞向特定靶向器官的播散和转移。CD147是免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily, IgSF)的成员,其首次被发现时被命名为肿瘤细胞胶原酶刺激因子(tumor cell collagenase stimulatory factor, TCSF),并且表达于肿瘤细胞表面。在人体内被称为细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer, EMMPRIN)。CD147在多方面调节着肿瘤的侵袭及转移,影响着肿瘤的异质性。在肿瘤的微环境异质性方面,CD147主要的表现为对肿瘤细胞外基质的降解,其过程的最重要的作用点是CD147对于MMP的产生的激活,促进肿瘤的侵袭转移。此外,CD147在抑制肿瘤细胞的凋亡过程中发挥着重要的作用。基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase 9, MMP-9)是基质金属蛋白酶(MMPs)中的一类重要的酶。MMP-9能够特异性的降解细胞外基质(ECM)和基底膜(BM)的主要成分Ⅳ型胶原,所以被认为是在肿瘤侵袭及转移过程中最直接重要的金属蛋白酶之一。环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)是催化花生四烯酸转为前列腺素和血栓素的限速酶之一,与人体的各种生理病理过程有着密切的关系。COX-2通过改变肿瘤的微环境、细胞表面粘附因子和细胞外基质及促进肿瘤新生血管的生成等一系列生理病理变化来促进肿瘤的侵袭和转移。目的：研究CD 147、MMP-9、COX-2在NSCLC组织中的表达,探讨它们与患者一系列临床病理因素之间的关系及CD 147、MMP-9、COX-2之间的相关性,并分析其临床意义。方法：采用免疫组化SP法来检测60例NSCLC组织与10例正常肺组织标本中的CD 147、MMP-9、COX-2三者的表达情况,并探讨其与性别、年龄、肿瘤的直径大小、分化程度、肿瘤TNM分期、病理组织学分型以及是否发生淋巴结转移等临床病理因素之间的相互关系。最后的实验结果用统计学软件SPSS13.0来进行统计分析,以P0.05作为差异有显著性的标准。结果：免疫组化：(1)CD147蛋白在非小细胞肺癌组织中表达的免疫组化结果：CD147蛋白的表达主要定位于非小细胞肺癌细胞的胞膜或／和胞浆中。CD147在60例非小细胞肺癌患者的组织中得阳性表达率为75%(45/60),在正常肺组织中的CD147的阳性表达率为20%(2/10),两者表达差异具有统计学意义(P0.05)。CD147蛋白的表达与NSCLC患者的性别、年龄、是否吸烟、肿瘤的直径大小及肿瘤的病理组织学分型无关(P0.05),但与肿瘤的分化程度、肿瘤TNM分期以及是否发生淋巴结转移呈显著相关(P0.05)。(2)MMP-9蛋白在非小细胞肺癌组织中表达的免疫组化结果：MMP-9蛋白的表达主要定位于非小细胞肺癌细胞的胞浆或／和胞膜中,细胞核内偶见。MMP-9在60例非小细胞肺癌患者的组织中得阳性表达率为80%(48/60),在正常肺组织中的MMP-9的阳性表达率为20%(2/10),两者表达差异具有统计学意义(P0.05)、MMP-9蛋白的表达与NSCLC患者的性别、年龄、是否吸烟、肿瘤的直径大小及肿瘤的病理组织学分型无关(P0.05),但是与肿瘤的分化程度、肿瘤TNM分期以及是否发生淋巴结转移呈显著相关(P0.05)。(3)COX-2蛋白在非小细胞肺癌组织中表达的免疫组化结果：COX-2蛋白的表达主要定位于非小细胞肺癌细胞的胞膜或/和胞浆中。COX-2在60例非小细胞肺癌患者的组织中得阳性表达率为70%(42/60),在正常肺组织中的COX-2的阳性表达率为10%(1/10),两者表达差异具有统计学意义(P0.05)。COX-2蛋白的表达与NSCLC患者的性别、年龄、是否吸烟、肿瘤的直径大小、是否发生淋巴结转移无关(P0.05),但是与肿瘤的分化程度、肿瘤TNM分期及病理组织学分型显著相关(P0.05)。(4) CD 147、MMP-9、COX-2蛋白在非小细胞肺癌组织中表达的相关性分析结果：CD147与MMP-9在非小细胞肺癌组织中的阳性表达呈正相关(P0.05)；CD147与COX-2在非小细胞肺癌组织中的阳性表达呈正相关(P0.05);MMP-9与COX-2在非小细胞肺癌组织中的阳性表达也呈正相关(P0.05)。结论：本实验的研究结果表明CD 147、MP-9、COX-2在非小细胞肺癌组织中的表达量明显高于正常的肺组织,尤其在肿瘤的分化程度较低和肿瘤TNM分期较高的组织中过量表达,且各个指标之间的蛋白表达存在着明显的相关性,表明这三个或许可以作为肺癌预后的重要指标。三个指标的联合检测对于了解非小细胞肺癌的发生、发展具有重要意义,有助于临床早期诊断、肿瘤分期及评估患者的预后。
【关键词】：CD147 MMP-9 COX-2 非小细胞肺癌
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-14
• 材料和方法14-19
• 结果19-26
• 讨论26-35
• 结论35-36
• 参考文献36-43
• 文献综述43-55
• 参考文献50-55
• 附录55-58
• 致谢58

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本文编号：920061