IGFBP5在非小细胞肺癌干细胞中表达和作用的研究

发布时间：2017-09-28 21:14

  本文关键词：IGFBP5在非小细胞肺癌干细胞中表达和作用的研究

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【摘要】：肺癌是严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤之一,其发病率与死亡率均居恶性肿瘤首位。传统手术结合放化疗的治疗手段对肺癌的治疗效果不佳,5年生存率不到15%。已有研究发现肺癌组织中存在一小群肿瘤干细胞,这群干细胞与肺癌发生、转移、复发与耐药密切相关。胰岛素样生长因子结合蛋白5 (insulin-like growth factor binding protein 5, IGFBP5)在调节细胞的生长、分化、凋亡、黏附和运动中发挥重要作用,也与肿瘤发生发展、转移凋亡过程关系密切,但在不同组织类型肿瘤中IGFBP5的生物学功能存在异质性。迄今为止,IGFBP5在肺癌中的作用和生物学功能尚未明确,对非小细胞肺癌干细胞的调控方向及具体机制更是少有研究。目的：本研究重点关注IGFBP5在NSCLC中的表达情况,明确IGFBP5对非小细胞肺癌的生物学功能,探究其在非小细胞肺癌重编程为干细胞过程中的作用和可能的分子机制,从而为肺癌的治疗提供潜在靶点。方法：1.用qRT-PCR和Western Blotting方法检测无血清低粘附培养富集的NSCLC干细胞、原代NSCLC干细胞中IGFBP5表达情况；2.Western Blotting方法检测磁珠分选的CD133+细胞中IGFBP5表达情况；3.利用慢病毒表达系统建立IGFBP5稳定敲除的肺癌细胞系,明确IGFBP5的致瘤能力；4.无血清低粘附培养检测IGFBP5对体外克隆球形成能力影响,qRT-PCR和Western Blotting检测IGFBP5敲除细胞对Sox2和c-Myc等iPS因子的表达影响；5.构建IGFBP5-pCMV-myc重组质粒,检测IGFBP5质粒瞬转NSCLC细胞下游信号通路活化水平影响。结果：1.IGFBP5在NSCLC克隆球细胞中表达显著上调；2.IGFBP5在CD133+肺癌细胞中表达增高；3.IGFBP5稳定敲除后动物致瘤能力减弱；4.IGFBP5沉默后其体外克隆球形成数量减少,且球体体积变小；Sox2和c-Myc等iPS关键转录因子明显下调；5.IGFBP5通过激活经典Wnt信号通路活化水平从而促进肿瘤细胞重编程为干细胞。结论：我们推测IGFBP5是肺癌干细胞中潜在的调控因子,IGFBP5可调控Wnt通路活化和iPS因子表达,促进非小细胞肺癌重编程为干细胞,从而为肺癌的治疗提供一个潜在的靶点。
【关键词】：肺癌 干细胞 IGFBP5 Wnt信号通路 iPS因子
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 缩略词表9-11
• 1. 前言11-13
• 2. 实验材料和方法13-20
• 3. 实验结果20-25
• 4. 讨论25-27
• 5. 结论27-28
• 参考文献28-31
• 综述 IGFBP5在肿瘤中的研究现状31-38
• References35-38
• 作者简历38

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 Gke Güllü;Sevgi Karabulut;Mustafa Akkiprik;;Functional roles and clinical values of insulin-like growth factor-binding protein-5 in different types of cancers[J];癌症;2012年06期

2 Sarah K Johnson;Randy S Haun;;Insulin-like growth factor binding protein-5 influences pancreatic cancer cell growth[J];World Journal of Gastroenterology;2009年27期

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本文编号：938110