儿童急性髓系白血病基因谱改变特征及临床意义研究
本文关键词：儿童急性髓系白血病基因谱改变特征及临床意义研究
【摘要】：目的:急性髓系白血病是一个由多基因改变所致的恶性肿瘤。本研究的目的在于研究儿童AML基因谱改变的特征与临床意义,发现儿童AML新的临床预后指标及发病机理。方法:收集217例儿童AML初诊患者的骨髓标本和临床数据,对其进行WT1、IDH1/2、DNMT3A、NRAS/KRAS、FLT3-ITD、KIT、CEBPA、NPM1基因改变析和TET2 rs2454206基因型检测,分析这些基因改变特征与临床预后的关系。结果:我们发现WT1、IDH1/2、DNMT3A、NRAS/KRAS、FLT3-ITD、KIT、CEBPA、NPM1改变在儿童AML中的发生率分别为12.4%、1.8%、0、14.7%、7.2%、5.7%、10.0%、1.4%。TET2 rs2454206基因型GA/GG的发生率为40.2%。生存分析表明AML中危组WT1/IDH1改变型患者的总生存率OS(20.0%vs 50.0%,p=0.034)和无病生存率EFS(25.0%vs57.1%,p=0.038)都短于WT1/IDH1非改变患者。FLT3-ITD+总生存率(25.0%vs 52.5%,p=0.026)和无病生存率(33.3%vs 60.6%,p=0.053)较FLT3-ITD-短。KIT改变的核结合因子白血病患者的总生存率低于KIT野生型患者,OS(16.7%vs 51.6%,p=0.030)。而中危组TET2rs2454206GA/GG型的总生存率(66.7%vs 31.0%,p=0.022)和无病生存率(70.6%vs 37.5%,p=0.022)较rs2454206AA型高。多因素分析发现高白细胞计数(OS HR:2.689;95%CI:1.331-5.345;p=0.006,EFS HR:5.273;95%CI:1.999-13.911)和WT1/IDH1改变(OS HR:3.706;95%CI:1.463-9.392;p=0.006,EFS HR:3.217;95%CI:1.113-9.302;p=0.031)是儿童AML中危组独立的预后不良危险因素。而rs2454206GA/GG是AML中危组独立的保护性预后因子,(OS HR:0.175;95%CI:0.062-0.492;p=0.001,EFS HR:0.087;95%CI:0.023-0.332;p㩳0.001)。结论:我们的数据表明:儿童AML中突变率最高的是RAS和WT1,较罕见的突变是IDH2和DNMT3A。WT1/IDH1改变是儿童AML中危组独立的预后不良危险因素,而rs2454206GA/GG是AML中危组独立的保护性预后因子。
【关键词】：AML 儿童 基因改变 多态性 预后
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.71
【目录】：
- 英汉缩略语名词对照4-5
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-9
- 前言9-12
- 1.材料与方法12-17
- 2.结果17-27
- 3.讨论27-30
- 参考文献30-35
- 文献综述35-44
- 参考文献39-44
- 致谢44-45
- 硕士期间所发表文章45
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