肝细胞癌患者血清及肝组织中IL-37的表达及意义

发布时间：2017-10-01 02:20

  本文关键词：肝细胞癌患者血清及肝组织中IL-37的表达及意义

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【摘要】：目的:研究新型抗炎因子白细胞介素-37(interleukin-37,IL-37)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血清及肝组织中的表达情况,并分析肿瘤组织中IL-37的表达量与各项临床及病理指标的关系,探讨IL-37在HCC病理过程中可能发挥的作用及作用机制,为肝癌的基因治疗寻找新的靶点。方法:收集天津市第二人民医院2014年6月至2015年6月首次发现、首次治疗的HCC患者36例,均经肝组织病理检查证实为肝细胞癌,且病因均为HBV或HCV慢性感染。其中24例为BCLC A期患者,12例为BCLC B期患者;肿瘤组织高-中分化者28例,肿瘤组织低分化者8例。其中30例经病理诊断为肝硬化患者,6例为进展期肝纤维化(S≥2)患者。所有HCC患者均拟接受肝癌切除术或射频消融术治疗。以同时期来院就诊的肝硬化患者36例、健康体检者36例作为研究对照。采用全自动生化分析仪检测患者血清ALT、AST、TBIL,应用电化学发光法检测患者HBV血清标志物和血清AFP水平,应用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测HCV血清标志物,应用实时定量PCR检测血清HBV DNA、HCV RNA。由肝穿刺活检术或手术获得的肝组织送病理科由病理医师完成HCC及肝硬化的相关诊断。应用ELISA法检测患者血清IL-37,比较HCC患者、肝硬化患者和健康体检者中血清IL-37的表达水平。应用免疫组织化学技术(Immunohistochemistry,IHC)检测HCC患者肿瘤组织和癌旁组织中IL-37的表达情况。根据肿瘤组织中IL-37阳性细胞分布的范围及染色强度进行打分,将36例HCC患者分为IL-37低表达组和IL-37高表达组,并分析IL-37与患者性别、年龄、肿瘤大小、BCLC分期、肿瘤组织分化程度、是否肝硬化、HBV感染/HCV感染、血清AFP等临床及病理指标的关系。结果:1.HCC患者、肝硬化患者、健康体检者三组之间血清IL-37表达水平无显著差异(P0.05)。2.在HCC患者的肝组织中,IL-37主要表达于癌旁组织中,定位于细胞浆内;大部分肿瘤组织中IL-37不表达或低表达(定位于胞浆中)。IL-37在HCC肿瘤组织中阳性表达率为47.2%,在癌旁组织中阳性表达率为100%,两者差异有统计学意义(P0.05)。3.瘤内IL-37表达水平只与肿瘤大小相关(P0.05),与患者性别、年龄、BCLC分期、是否肝硬化、肿瘤组织分化程度、HBV感染/HCV感染、血清AFP水平等均无关联(P0.05)。4.IL-37低表达组中的肿瘤直径显著高于IL-37高表达组,差异有统计学意义(P0.05)。说明瘤内IL-37表达水平与肿瘤大小呈负相关。结论:1.IL-37在血清中的表达水平受多种因素影响,因此,检测血清IL-37水平不如检测肝组织中的IL-37意义大。2.IL-37在HCC肿瘤组织中的表达显著低于癌旁组织,且表达水平与肿瘤大小呈负相关,说明肿瘤微环境中的IL-37可能通过激活NK细胞和肿瘤局部免疫等发挥抗肿瘤作用。3.IL-37有望成为新的HCC免疫组化指标及基因治疗的靶点。
【关键词】：肝细胞癌 肝硬化 白细胞介素-37 基因治疗 免疫组化技术
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-12
• 前言12-21
• 研究现状、成果12-20
• 研究目的、方法20-21
• 1 材料21-24
• 1.1 研究对象21-22
• 1.1.1 肝细胞癌患者21
• 1.1.2 肝硬化患者21-22
• 1.1.3 健康体检组22
• 1.2 主要试剂22-23
• 1.3 主要仪器与耗材23-24
• 2 方法24-29
• 2.1 标本采集24
• 2.2 酶联免疫法检测血清IL-37浓度24-25
• 2.2.1 检测前准备24
• 2.2.2 血清IL-37的检测24-25
• 2.3 免疫组化法检测肝组织中IL-37的表达25-27
• 2.3.1 实验原理25
• 2.3.2 实验步骤25-26
• 2.3.3 结果判读26-27
• 2.4 其他临床指标的检测27-28
• 2.4.1 生化指标的检测27
• 2.4.2 血清HBV标志物的检测27
• 2.4.3 血清HCV标志物的检测27
• 2.4.4 血清HBV DNA、HCV RNA水平检测27
• 2.4.5 血清AFP水平检测27
• 2.4.6 肝组织病理学检测27-28
• 2.5 数据处理和统计学分析28
• 2.6 伦理审查28-29
• 3 结果29-37
• 3.1 各组受检者人口学资料及临床指标检测情况29-30
• 3.2 各组受检者血清IL-37表达情况30-31
• 3.3 肝细胞癌患者肝组织中IL-37表达情况31-34
• 3.4 IL-37表达水平与临床及病理指标的关系34-35
• 3.5 IL-37表达水平与肿瘤大小的关系35-37
• 4 讨论37-44
• 4.1 关于标本选择的说明39-40
• 4.2 各组受检者血清IL-37表达情况40
• 4.3 肝细胞癌患者肝组织中IL-37表达情况40-41
• 4.4 IL-37表达水平与临床及病理指标的关系41-44
• 结论44-45
• 参考文献45-56
• 发表论文和参加科研情况说明56-57
• 附录57-58
• 综述 新型抗炎因子IL-37的研究进展58-66
• 综述参考文献63-66
• 致谢66-67
• 个人简历67

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本文编号：951776