胃癌及转移淋巴结中miRNA-185表达与肿瘤细胞凋亡关系的研究

发布时间：2017-10-02 15:02

  本文关键词：胃癌及转移淋巴结中miRNA-185表达与肿瘤细胞凋亡关系的研究

  更多相关文章： 胃癌 转移 miRNA-185 凋亡 B淋巴细胞瘤/白血病-2 生存素 FAS蛋白

【摘要】：目的:近年来,micor RNA(miRNA)与胃癌之间的研究已成为当今医学研究热点之一,已有多项研究表明miRNA在胃癌的发生、发展过程中发挥至关重要的作用。目前,miRNA-185在胃癌及转移淋巴结中表达情况与肿瘤细胞凋亡关系还不明确。本研究以46例胃癌组织及转移淋巴结组织为研究标本,通过检测在胃癌及转移淋巴结中miRNA-185的表达水平、细胞凋亡率水平和四种凋亡蛋白表达水平,并分析他们之间的相互关系,对上述问题进行初步探讨,为更深入了解miRNA-185在胃癌中的作用机制提供一定依据。方法:收集2014年10月~2015年7月期间在河北医科大学第四医院外三科行手术治疗的进展期胃癌患者的胃癌组织及转移淋巴结组织新鲜标本,共46例。(1)以内参基因U6为基准,运用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测46例胃癌组织、转移淋巴结组织中miRNA-185的表达水平情况,并进行统计分析。(2)用流式细胞仪检测胃癌组织、转移淋巴结组织中细胞凋亡率情况,分析其与miRNA-185表达之间的关系。(3)应用免疫组化染色方法检测Bcl-2、Bax、Survivin和Fas蛋白在胃癌组织、转移淋巴结组织中表达情况,分析miRNA-185、肿瘤细胞凋亡率和Bcl-2、Bax、Survivin和Fas蛋白表达相关性。采用SPSS19.0统计分析软件对相关数据进行统计描述及分析处理,其中P0.05提示差异有统计学意义。结果:1胃癌组织中miRNA-185表达量与转移淋巴结组织中miRNA-185表达量相比较高(t=5.813,P0.001),差异有统计学意义。2胃癌组织凋亡率明显高于转移淋巴结组织凋亡率(8.49%±1.59%vs4.37%±1.69%),(t=12.04,P0.001)差异有统计学意义。3胃癌组织和转移淋巴结组织中miRNA-185表达量与细胞凋亡率均呈正相关性,(r=0.602,P0.001;r=0.514,P=0.001)。4 Bcl-2蛋白、Bax蛋白、Survivin蛋白、Fas蛋白在胃癌组织和转移淋巴结组织中均有表达。转移淋巴结组织中Bcl-2蛋白、Survivin蛋强表达率水平均高于胃癌组织中表达率(x~2=4.563,P=0.033,x~2=4.842 P=0.028),差异有统计学意义。Bax蛋白、Fas蛋白在转移淋巴结组织中强表达率低于胃癌组织中表达率(x~2=5.718,P=0.033,x~2=4.696,P=0.030),有统计学意义。5 Spearman相关性分析发现5.1胃癌组织中Bax蛋白表达水平和Fas蛋白的表达水平与细胞凋亡率呈正相关性(r=0.451,P0.01;r=0.409,P0.01),Bcl-2蛋白、Survivin蛋白表达水平与细胞凋亡率呈负相关性(r=-0.551,P0.01,r=--0.814,P0.01)。5.2转移淋巴结组织中Bax蛋白表达水平与细胞凋亡率呈正相关性(r=0.563,P0.01),Bcl-2蛋白、Survivin蛋白表达水平与细胞凋亡率呈负相关性(r=-0.389,P0.01,r=-0.643,P0.01),Fas蛋白表达水平与细胞凋亡无相关性P=0.616。5.3胃癌组织中miRNA-185相对表达水平与Bcl-2蛋白、Survivin蛋白呈负相关性(r=-0.451,P0.001,r=-0.872,P0.01),与Bax蛋白、Fas蛋白表达水平无相关性(P=0.642,P=0.739)。5.4转移淋巴结组织中miRNA-185的相对表达水平与Bax蛋白表达水平呈正相关性(r=0.398,P0.01),miRNA-185相对表达水平与Bcl-2蛋白、Survivin蛋白表达水平呈负相关性(r=-0.697,P0.01;r=-0.794,P0.01),miRNA-185相对表达水平与Fas蛋白表达水平无相关性(p=0.739,p=0.583)。结论:1转移淋巴结组织中miRNA-185表达量低于胃癌组织,提示胃癌转移过程中miRNA-185进一步表达下降,miRNA-185可能于某种机制参与胃癌的转移。2转移淋巴结组织中细胞凋亡率明显低于胃癌组织,并且细胞凋亡率与miRNA-185表达呈正相关,提示胃癌转移过程中细胞凋亡能力下降,miRNA-185可能调控细胞凋亡,参与肿瘤细胞的转移。3 Bcl-2、Bax、survivin、Fas在胃癌和转移淋巴结中表达均有差异,在胃癌组织中Bcl-2、Bax、survivin、Fas的表达与肿瘤细胞凋亡率均有相关性。转移淋巴结中Bcl-2、Bax、survivin的表达与肿瘤细胞凋亡率有相关性,Fas的表达与肿瘤凋亡率无相关性。提示Bcl-2、Bax、survivin、Fas参与胃癌的发生过程,Bcl-2、Bax、survivin参与胃癌的转移过程,胃癌在转移过程中不能用原发灶凋亡蛋白表达情况代替转移灶中的表达情况。4胃癌中miRNA-185表达与Bcl-2、Survivin蛋白表达均有相关性,转移淋巴结中miRNA-185表达Bcl-2、Bax、Survivin蛋白有相关性,提示在胃癌组织中miRNA-185可能通过调控Bcl-2、Survivin表达来影响细胞凋亡,参与胃癌的发生过程。在转移淋巴结组织中miRNA-185调控Bcl-2、Bax、Survivin共同影响细胞凋亡参与胃癌细胞的转移过程。5综上所述,miRNA-185表达下降调控细胞凋亡率下降参与胃癌的转移过程。胃癌在转移过程中miRNA-185调控基因表达发生变化,细胞凋亡调控途径本身在转移中也发生变化。
【关键词】：胃癌 转移 miRNA-185 凋亡 B淋巴细胞瘤/白血病-2 生存素 FAS蛋白
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-22
• 结果22-24
• 附图24-29
• 附表29-32
• 讨论32-37
• 结论37-38
• 参考文献38-41
• 综述 miRNA-185与我国常见癌症诊治的研究进展41-56
• 参考文献50-56
• 致谢56-57
• 个人简历57

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

1 CHIN Francis Y.L.;LEUNG Henry C.M.;YIU S.M.;;Sequence assembly using next generation sequencing data —challenges and solutions[J];Science China(Life Sciences);2014年11期

2 邹小农;孙喜斌;陈万青;郑荣寿;张思维;代珍;刘卫东;赵德利;;2003—2007年中国胃癌发病与死亡情况分析[J];肿瘤;2012年02期

3 刘国焰;肖学群;钟芬梅;;胃癌组织Survivin表达及其与凋亡的关系[J];赣南医学院学报;2010年04期

4 孙迪文;陈启;;Survivin在早期胃癌及癌前病变组织中的表达及其与PTEN表达的关系[J];实用癌症杂志;2008年01期

5 裘莹,宋伯根,沈丽贤,赵桂芬;Bcl-2蛋白与胃癌相关性的研究[J];同济大学学报(医学版);2001年01期

6 ;Expression of Bcl-2 inhibited Fas-mediated apoptosis in human hepatocellular carcinoma BEL-7404 cells[J];Cell Research;2000年03期

7 赵梓彤;周卫;刘玲燕;兰天;詹启敏;宋咏梅;;微小RNA185对食管癌细胞增殖、迁移的影响及其分子机制[J];中华医学杂志;2013年18期

，

本文编号：960230