MASP-2在肺癌患者血清中的表达及临床意义

发布时间：2017-10-02 16:14

  本文关键词：MASP-2在肺癌患者血清中的表达及临床意义

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【摘要】：目的:肺癌,又称支气管肺癌,现已成为我国发病率增长最快,致死率居首的恶性肿瘤,发病原因及机制尚不十分清楚。临床常见的患者多为肺癌晚期,又常常合并肺部感染,预后较差。因此,人们不断研究新的方法,以便肺癌的早期检查和治疗。MASP-2是补体系统凝集素激活途径的关键酶,活化的MASP-2先后裂解C4和C2最终形成C3转化酶,从而激活补体发挥杀伤靶细胞作用。MASP-2基因多态性及其血清含量的变化与肿瘤、感染性疾病相关,如:艾滋病病人肺炎球菌菌血症的发生,以及甲状腺肿瘤患者、女性卵巢癌患者均与MASP-2相关,但未进一步分析MASP-2含量与疾病转归的影响。本研究旨在探讨肺癌患者血清MASP-2水平并对MASP-2基因外显子3第105位密码子多态性进行分析,并与肺癌患者的临床资料进行相关性分析,初步探讨MASP-2含量变化及基因突变与肺癌的发生、发展、疗效及预后等的关系。为肺癌的辅助诊断、早期防治、复发与转移的监测、生存率评估等方面,提供有价值的参考依据。方法:1收集病例:收集河北北方学院附属第一医院和中国人民解放军第251医院呼吸科和心胸外科2014年3月-2014年12月住院的63例肺癌患者(肺癌组),其中初次诊断未治疗患者20例(以下简称肺癌1)。肺部感染患者39例(肺感染组);健康体检者80例作为对照(对照组)。2分组:收集肺癌患者临床及肿瘤标记物检测资料,并将63例肺癌患者分别按性别(男/女组)、年龄(60/≥60组)、病程、肿瘤分期(ⅠⅡ/ⅢⅣ组)、转移(癌转移/未转移组)以及化疗(化疗/未化疗组)和手术(手术/未手术组)分别进行组内检测对比;另外,肿瘤标记物选取共性的血清铁蛋白(SF)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA-125)三项指标,按其在外周血中的含量将39例肺癌患者各分为升高组和正常组,两两比较MASP-2血清水平的变化。3标本采集:空腹肘正中静脉血2ml。肺癌组和感染组病例于入院当日或转日晨采集,对照组同时采血。4 MASP-2含量检测:所有外周血标本EDTA抗凝,低速离心,分离血清,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测MASP-2含量,分析MASP-2在肺癌和肺感染患者及健康体检者外周血中表达的差异,并分析肺癌患者血清MASP-2水平与各临床参数及肿瘤标记物检测指标之间的关系。5 ASP-2 SNP检测:取肺癌患者血细胞,提取DNA,用SSP-PCR法检测肺癌患者MASP-2基因D105G位点突变情况。结果:1 20例肺癌初次诊断患者(肺癌1)血清MASP-2含量中位数M为293.91,P25-P75为247.17-406.76 ng/ml,健康体检者M为444.55,P25-P75为333.54-580.87 ng/ml,肺癌1组低于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。2 MASP-2血清含量在TNM分期Ⅲ、Ⅳ期M为531.86,P25-P75为381.92-781.57ng/ml,Ⅰ、Ⅱ期M为334.65,P25-P75为278.38-438.78 ng/ml,Ⅲ、Ⅳ较Ⅰ、Ⅱ期患者升高。肺癌转移患者MASP-2的M为603.20,P25-P75为453.42-824.91 ng/ml,未发生转移患者其水平M为385.37 P25-P75为279.48-475.57 ng/ml,肺癌转移患者水平较高。年龄大于等于60岁者MASP-2的M(P25-P75)为470.81(355.24-672.48),高于小于60岁者水平(376.57(282.05-480.21)),化疗者血清MASP-2含量为480.32(392.00-706.01),高于未化疗者(296.87(256.81-412.26)),以上差异均有统计学意义(P0.05)。3依据肺癌患者的肿瘤标记物检测结果分组,MASP-2检查结果显示,肺癌患者血清MASP-2含量较高时,血清铁蛋白(SF)、糖类抗原125(CA-125)含量也较高,差异有统计学意义(P0.05),与癌胚抗原(CEA)含量无明显相关性。经Spearman秩相关检验,结果显示:肺癌患者外周血中MASP-2含量与SF值呈正相关,(r=0.609,P0.01),与CA-125值呈正相关,(r=0.573,P0.01)。4肺癌患者MASP-2基因D105G位点突变情况结果SSP-PCR结果显示所有肺癌患者、肺感染者及健康对照组MASP-2基因D105G位点等位基因全部为A,基因型也全部为野生纯合子A/A,没有检测到基因突变。结论:1肺癌早期患者MASP-2水平低于正常对照,患者早期的免疫功能可能受到了抑制。2肺癌患者外周血MASP-2水平,随着临床分期进展呈上升趋势,证实MASP-2血清水平与临床分期、转移、年龄、化疗有关,与手术与否和患者性别没有关系。说明MASP-2的血清水平与肺癌的严重程度密切相关。3 MASP-2含量变化可协同肿瘤标记物血清铁蛋白(SF)、糖类抗原125(CA-125)诊断肺癌及分析疾病进展。4 MASP-2基因D105G位点突变与肺癌发生无直接关联。总之,MASP-2在不同阶段肺癌患者外周血中的表达发生了明显变化,MASP-2在肺癌的发生发展中可能起到了重要作用。
【关键词】：MASP-2 肺癌 ELISA SSP-PCR 点突变
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-13
• 材料与方法13-18
• 结果18-20
• 附图20-26
• 附表26-30
• 讨论30-33
• 结论33-34
• 参考文献34-38
• 综述 MASP-2 的研究进展38-53
• 参考文献45-53
• 致谢53-54
• 个人简历54-55

【参考文献】

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4 石燕萍;刘阁玲;张慧芹;俞芳;项岫秀;李伟娟;刘秀玲;肖红珍;路一芳;李莎;李剑平;;MASP-2在甲状腺肿瘤中的表达及其临床意义[J];中国现代医药杂志;2010年10期

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本文编号：960574