NSCLC骨转移患者发生SREs的临床生物学因素及生存分析

发布时间：2017-10-03 04:35

  本文关键词：NSCLC骨转移患者发生SREs的临床生物学因素及生存分析

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【摘要】：研究背景目前肺癌不仅是全世界最常见的肿瘤之一,还是恶性肿瘤相关死亡率首位原因。虽然在发达国家的肺癌发病率和死亡率呈下降趋势,但在其他地区,肺癌的发病率和死亡率仍呈不断上升趋势。骨骼是晚期NSCLC远处转移的常见部位之一。近几年来癌症综合治疗水平的不断升高和临床上检测方法不断提升使得越来越多的恶性肿瘤患者生存时间延长,从而患者发生骨转移的比例也进一步增加。NSCLC骨转移患者发生SREs,严重影响患者的生活质量。目前研究很少进行讨论NSCLC骨转移患者的各临床特征及发生SREs之间相关性。因此构建NSCLC骨转移患者发生SREs预测模型是必要的。研究目的探讨非小细胞肺癌骨转移患者发生骨相关事件的临床预测因子及其相关预后因素。研究方法1.回顾性分析第三军医大学第三附属医院2007年4月至2014年1月经组织学或细胞学证实并具有完整临床资料的NSCLC骨转移患者共383例。2.NSCLC患者采用同位素全身骨扫描(Emission Computed Tomography,ECT)筛选,并通过电子计算机断层扫描(Computed Tomography,CT)、正电子发射计算机断层显像(Positron Emission Tomography,PET-CT)、X线片、磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)或病理活检等检查证实骨转移。3.收集NSCLC骨转移患者的年龄、性别、吸烟、病理类型、TNM分期、骨转移情况等临床资料。4.采用SPSS 19.0统计软件包进行数据统计分析。1.在383例NSCLC骨转移患者,178例患者发生SREs,发生率46.5%。2.单因素分析显示男性、吸烟、非腺癌、多发骨转移、无双膦酸盐类药物(Bisphosphonate,BPs)和EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗患者比女性、不吸烟、腺癌、单发骨转移、有BPs和EGFR-TKIs治疗患者SREs发生率更高,具有显著统计学意义(P0.05)。3.多因素分析显示多发性骨转移病灶与无双膦酸盐类药物治疗是NSCLC骨转移患者发生SREs的独立风险因素。4.NSCLC骨转移患者的中位生存时间为14.5月。1年生存率为46.5%,2年生存率为15.9%。5.生存分析显示BPs治疗周期数越长和EGFR-TKIs联合BPs治疗延长患者的生存期,具有统计学意义(P0.05)。6.NSCLC骨转移患者的EGFR突变状态与SREs之间无显著统计学意义(P0.05)。研究结论1.NSCLC骨转移患者易发生SREs。2.NSCLC骨转移患者EGFR突变状态可能与发生SREs不具有相关性。3.多发性骨转移病灶和无BPs治疗是发生SREs的独立风险因素,BPs治疗NSCLC骨转移患者可能预防或减少SREs发生,并可能延长生存时间,据此推测BPs可能具有抗NSCLC细胞活性。研究结果研究背景由于肺癌早期表现可能无任何症状,肺癌侵袭性生物学特性并且缺乏早期筛查方案和早期诊断,因此患者常常在诊断时已经为晚期。在过去的几十年中,很多学者致力于可以反映骨转移的生化标志物的研究。大量研究表明,骨转换生化标志物表达与骨转移有密切关系,这对研究高风险骨转移患者有着重要意义。骨转换生化标志物存在各种各样的变异性,根据骨转换生化标志物的变化,评估NSCLC患者对药物疗效,合理的、计划的选择最佳治疗方案,以期达到最大程度地延长患者的生存期、控制肿瘤进展和改善患者的生活质量为目的。目前骨转化生化标志物仅用于科学研究,探索生物学因素来预测骨转移发生,是值得我们进一步研究。研究目的探讨非小细胞肺癌骨转移患者发生骨相关事件的生物学预测因子及其相关预后因素。研究方法1.收集第三军医大学第三附属医院2007年5月至2014年11月手术切除的NSCLC骨转移和无骨转移患者各101例的病理标本。2.完整收集NSCLC骨转移和无骨转移患者的年龄、性别、吸烟、TNM分期、病理类型等临床资料。3.NSCLC患者采用ECT筛选,并通过CT、PET-CT、MRI或病理活检等检查证实骨转移。4.采用IHC检测NSCLC和(或)骨转移患者原发灶中BSP及RANKL的蛋白表达情况,进一步评估其结果。5.采用SPSS 19.0统计软件包进行数据统计分析。研究结果1.在NSCLC骨转移患者阳性表达率分别为91.1%和45.5%,无骨转移患者阳性表达率85.1%和42.6%。在NSCLC患者有无骨转移与BSP和RANKL蛋白的表达无统计学意义。2.在NSCLC骨转移中,BSP蛋白表达与RANKL蛋白表达之间可能具有相关性,即BSP蛋白表达较RANKL蛋白的表达倾向更高(P=0.03)。3.在NSCLC骨转移中,BSP和RANKL蛋白的表达与SREs无统计学意义。4.在NSCLC骨转移发生SREs和无SREs对OS无明显影响(P=0.173)。同时具有BSP和RANKL蛋白的表达与OS具有显著相关(P0.05)。在NSCLC无骨转移中,同时具有BSP和RANKL蛋白的表达与OS也具有统计学意义(P0.05)。研究结论1.BSP和RANKL蛋白的表达对NSCLC发生骨转移和SREs可能无影响。2.BSP和RANKL蛋白都表达可能具有协同作用。
【关键词】：非小细胞肺癌 骨转移 骨相关事件 非小细胞肺癌 骨转移 骨相关事件 骨唾液酸蛋白 核因子κB受体活化因子配体
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 缩略语表4-5
• 英文摘要5-9
• 中文摘要9-12
• 第一章 前言12-15
• 第二章 NSCLC骨转移患者发生SREs的临床因素及生存分析15-25
• 2.1 材料和方法15-16
• 2.2 结果16-23
• 2.3 讨论23-25
• 第三章 NSCLC骨转移患者发生SREs的生物学因素及生存分析25-34
• 3.1 材料和方法25-29
• 3.2 结果29-33
• 3.3 讨论33-34
• 全文总结34-35
• 参考文献35-38
• 文献综述 NSCLC骨转移患者发生SREs研究进展38-50
• 参考文献44-50
• 研究生期间发表论文情况50-51
• 致谢51

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本文编号：963225