乳腺浸润性导管癌不同临床病理特征下Ki-67表达与预后的分析

发布时间：2017-10-04 13:16

  本文关键词：乳腺浸润性导管癌不同临床病理特征下Ki-67表达与预后的分析

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【摘要】：目的细胞的无序增值是恶性肿瘤的普遍特点,且增值状态与肿瘤恶性程度密切相关。细胞增值相关抗原Ki-67与肿瘤恶性程度相关性已进行大量报道,但关于Ki-67表达与预后的报道较少。本研究的目的是探讨乳腺浸润性导管癌不同临床病理特征下Ki-67表达与预后的关系。方法回顾性分析乳腺浸润性导管癌患者的病例资料583例,分析Ki-67表达与其他临床病理特征的相关性;探讨不同肿物大小、淋巴结转移、ER状态、Her-2状态、p53状态、VEGF状态、病理学分期及分子分型下Ki-67表达与预后的关系。结果1.乳腺浸润性导管癌中Ki-67阴性(≤14%)共97例,占16.64%,Ki-67阳性(14%)共486例,占83.36%,平均表达水平为37.14±23.81%。Ki-67中位表达指数为30%(0%,90%)。Ki-67的表达与肿物大小(rs=0.107,P=0.011)、组织学分级(rs=0.288,P0.001)、Her-2表达(rs=0.204,P0.001)、VEGF(rs=0.085,P=0.041)及p53(rs=0.292,P0.001)表达呈正相关;Ki-67的表达与ER表达(rs=-0.352,P0.001)及PR表达(rs=-0.325,P0.001)呈负相关;Ki-67的表达与病理学分期(rs=0.076,P=0.072)及淋巴结转移(rs=0.069,P=0.097)无相关性。2.无病生存单因素分析结果示:Ki-67表达是影响乳腺浸润性导管癌患者DFS及OS的预后因素(P=0.001,P=0.018)。多因素生存分析结果示:Ki-67表达是影响乳腺浸润性导管癌患者DFS的独立预后因素(P=0.008),但不是影响乳腺浸润性导管癌患者OS的独立预后因素(P=0.063)。3.单因素生存分析显示Her-2阳性型(Luminal B型及Her-2过表达型)及三阴型乳腺浸润型导管癌患者中Ki-67表达对患者的DFS及OS无明显影响;但Luminal A型乳腺浸润性导管癌Ki-67表达对患者的DFS及OS有显著影响(P=0.002,P=0.017)。病理学Ⅰ期及病理学Ⅱ期乳腺浸润性导管癌Ki-67表达对患者DFS及OS均无显著影响。病理学Ⅲ期乳腺浸润性导管癌Ki-67表达对患者DFS及OS均有显著影响(P=0.012,P=0.043),但对患者OS无显著影响。淋巴结阴性乳腺浸润性导管癌Ki-67表达对患者DFS及OS均无显著影响,但淋巴结阳性乳腺癌Ki-67表达对患者DFS及OS均有显著影响(P=0.002,P=0.020)。肿物小于等于2cm的乳腺浸润性导管癌Ki-67表达对患者DFS及OS均无显著影响。肿物大于2cm乳腺浸润性导管癌Ki-67表达对患者DFS有显著影响(P=0.007),但对患者OS无显著影响。ER阴性乳腺浸润性导管癌Ki-67表达对患者DFS及OS均无显著影响,但ER阳性乳腺癌Ki-67表达对患者DFS及OS均有显著影响(P=0.001,P=0.002)。Her-2表达阴性乳腺浸润性导管癌Ki-67表达对患者DFS及OS均有显著影响(P0.001,P=0.005),但Her-2表达阳性乳腺癌Ki-67表达对患者DFS及OS均无显著影响。P53表达阴性乳腺浸润性导管癌Ki-67表达对患者DFS有显著影响(P=0.022),但对OS无显著影响。P53表达阳性乳腺浸润性导管癌Ki-67表达对患者DFS及OS均无显著影响。VEGF表达阴性乳腺浸润性导管癌Ki-67表达对患者DFS及OS均有显著影响(P=0.005,P=0.048),但对患者OS无显著影响。VEGF表达阳性乳腺浸润性导管癌Ki-67表达对患者DFS及OS均无显著影响。结论1乳腺浸润性导管癌中Ki-67高表达,Ki-67表达与肿物大小、组织学分级、Her-2表达、p53表达及VEGF表达呈正相关,与ER表达及PR表达呈负相关,与患者年龄、绝经状况、淋巴结转移情况及组织学分级表达无相关性。2影响乳腺浸润性导管癌的单因素生存分析显示Ki-67是影响患者无病生存及总生存的影响因素,多因素生存分析显示Ki-67是影响患者无病生存的独立预后因素,但不是影响患者总生存的独立预后因素。3单因素生存分析示:乳腺浸润性导管癌中Luminal A型、病理学Ⅲ期、淋巴结阳性、肿物大于2cm、ER阳性、Her-2阴性、p53阴性及VEGF阴性中Ki-67表达对患者的生存有显著影响。在Her-2阳性型(Luminal B型及Her-2过表达型)、三阴型、病理学Ⅰ期、病理学Ⅱ期、肿物小于等于2cm、ER阴性、Her-2阳性、p53阳性及VEGF阳性中Ki-67表达对患者生存无显著影响。Ki-67对中低度恶性晚期乳腺浸润性导管癌患者的复发转移更有预测价值,Ki-67表达越高,患者预后越差。
【关键词】：乳腺癌 Ki-67 特点 相关性 预后
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要4-7
• abstract7-12
• 缩略语/符号说明12-13
• 前言13-15
• 研究现状、成果13-14
• 研究目的、方法14-15
• 1 材料与方法15-18
• 1.1 研究对象15
• 1.2 检验方法及判断标准15-16
• 1.2.1 临床与病理分期15
• 1.2.2 免疫组化评定标准15-16
• 1.2.3 乳腺癌分子分型16
• 1.3 随访16-17
• 1.4 统计学分析17-18
• 2 结果18-45
• 2.1 乳腺浸润性导管癌患者临床病理及病理特点18-21
• 2.2 Ki-67表达与患者病理及免疫组织化学分子的相关性分析21-22
• 2.3 乳腺浸润性导管癌患者生存分析及影响预后的因素22-32
• 2.3.1 影响乳腺浸润性导管癌患者生存的单因素分析23-31
• 2.3.2 影响乳腺浸润性导管癌患者预后的多因素分析31-32
• 2.4. 乳腺浸润性导管癌不同病理特征下Ki-67表达与预后的关系32-45
• 2.4.1 不同分子分型中Ki-67表达与预后的关系32-34
• 2.4.2 不同病理分期中Ki-67表达与预后的关系34-36
• 2.4.3 不同淋巴结转移情况下Ki-67表达与预后的关系36-38
• 2.4.4 不同肿物大小情况下Ki-67表达与预后的关系38-39
• 2.4.5 不同ER表达情况下Ki-67表达与预后的关系39-40
• 2.4.6 不同Her-2 表达情况下Ki-67表达与预后的关系40-42
• 2.4.7 不同p53表达情况下Ki-67表达与预后的关系42-43
• 2.4.8 不同VEGF表达情况下Ki-67表达与预后的关系43-45
• 3 讨论45-48
• 结论48-49
• 参考文献49-55
• 发表论文和参加科研情况说明55-57
• 附录57-58
• 综述 Ki-67在乳腺癌中的表达及意义58-70
• 综述参考文献62-70
• 致谢70

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本文编号：970876