FOXA1在前列腺癌中的表达及临床相关性研究

发布时间：2017-10-05 01:03

  本文关键词：FOXA1在前列腺癌中的表达及临床相关性研究

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【摘要】：前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性生殖系最常见的恶性肿瘤,不同地区和不同人种的发病率具有明显差异,并且随年龄增长而增长。欧美地区发病率较高,在男性癌症死亡原因中PCa位居第二,仅次于肺癌[1,2],在我国前列腺癌发病率也呈增高趋势,有统计显示城市与农村发病率差异较大。目前研究发现,前列腺癌的发病和许多癌基因及抑癌基因NKX3.1、Ras、Myc、Sis、Fos、her1(erb B1)、her2(erb B2)、P53有关,也涉及到许多信号通路的参加,如PI3K-Akt-m TOR、Ras-Raf-Mek-MAPK、Stat等。Forkhead-box A1(FOXA1)基因亦为hepatoeyte nuclear factor 3a(HNF3a)基因,是转录因子FOX家族中的一员[3],它在上皮细胞分化的过程起着至关重要的作用,现有研究其在人体许多组织如乳腺、肺、食管、肝、胰腺、膀胱和前列腺等部位中可见表达[4-6]。FOXA1可通过与基因启动子结合,起到调节细胞的信号与周期的作用[7,8]。作为性激素相关性肿瘤,前列腺癌的发生发展与雄激素密切相关,而FOXA1作为公认的雄激素受体相关基因,在前列腺癌中的变化和作用必然引起关注,但有关FOXA1与前列腺癌的关系国内尚未见研究报道。为探索FOXA1与前列腺癌的相关性,本课题将石蜡组织标本和新鲜组织标本结合,应用免疫组织化学染色、Western-blot、Real-Time PCR三种实验方法,从蛋白和核酸两个层面,观察FOXA1在前列腺癌和前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)组织中的定位和表达情况,并结合患者临床资料,分析FOXA1阳性表达率与患者年龄、肿瘤TNM分期、Gleason分级之间的关系,探讨FOXA1在前列腺癌中的致癌机制。具体实验设计如下:目的:探讨FOXA1表达与前列腺癌患者年龄、肿瘤TNM分期、Gleason分级之间的关系。方法:收集前列腺癌根治术后和前列腺穿刺活检石蜡组织35例、前列腺增生电切除术后石蜡组织21例,应用免疫组化法检测FOXA1蛋白的定位和表达情况;收集前列腺癌根治术后冰冻组织21例,前列腺增生电切除术后冰冻组织21例,应用Western-blot和Real-Time PCR方法检测FOXA1蛋白和核酸的表达情况;应用统计软件分析FOXA1在m RNA转录和总蛋白表达过程中的相互关系。结果:1.免疫组化染色显示,FOXA1在前列腺癌和前列腺增生组织中都有阳性表达,表达位置在前列腺腺上皮细胞细胞核。前列腺癌组织中FOXA1表达率明显高于前列腺增生组织(P0.001)。2.免疫组化染色中,通过半定量分析,FOXA1的表达阳性率与患者年龄无明显相关性,但与Gleason评分(P=0.027)和肿瘤TNM分期(P=0.003)呈正相关。3.Western-blot检测显示,在裂解细胞总蛋白中,FOXA1蛋白在前列腺癌组织中的表达明显高于前列腺增生组织(P0.001)。4.Real-Time PCR检测显示,FOXA1核酸转录m RNA在前列腺癌组织中明显高于前列腺增生组织(P0.001)。结论:1.FOXA1在前列腺癌的核酸转录m RNA和蛋白水平均为高表达,提示FOXA1与前列腺癌高度相关。2.前列腺癌的Gleason评分和TNM分期越高,FOXA1的表达越强,提示FOXA1阳性表达与前列腺癌的恶性程度相关。3.前列腺癌中核酸转录m RNA与蛋白表达呈正相关,提示FOXA1参与调控前列腺癌的发生和发展过程。
【关键词】：前列腺癌 FOXA1 肿瘤 基因
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.25
【目录】：

• 缩略语表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 文献回顾13-19
• 第一部分 FOXA1在前列腺癌中的表达及与肿瘤临床恶性程度的相关性19-30
• 1 材料19-20
• 2 方法20-22
• 3 结果22-25
• 4 讨论25-30
• 第二部分 FOXA1蛋白和m RNA表达在前列腺癌和前列腺增生中的意义30-43
• 1 材料30-32
• 2 方法32-37
• 3 结果37-40
• 4 讨论40-43
• 小结43-44
• 参考文献44-51
• 个人简历和研究成果51-52
• 致谢52

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本文编号：973848