改良BFM-95方案治疗儿童前驱T淋巴母细胞淋巴瘤临床疗效及不良反应分析

发布时间：2017-10-05 10:32

  本文关键词：改良BFM-95方案治疗儿童前驱T淋巴母细胞淋巴瘤临床疗效及不良反应分析

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【摘要】：前驱T淋巴母细胞淋巴瘤（precursor T cell lymphoblastic lymphoma, preT-LBL），又称为T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL），起源于胸腺淋巴组织，与急性T细胞淋巴母细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL）是同一疾病的不同临床类型。其组织细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学特征相似，前者病变细胞较后者稍成熟，以局部原发并形成肿块为主；后者以骨髓浸润（原发）为主。在当前的治疗条件下，儿童pre T-LBL的长期总生存率达90%以上，在各年龄段的儿童中，1～9岁儿童无病生存率最高。一旦确诊，在7个月内规范治疗，无病生存率会很好；如果疾病继续进展则预后相对较差。目前，国际上常用方案来自欧洲BFM （Berlin-Frankfurt-Munster）协作组的NHL-BFM-95（non-Hodgkin's lymphoma Berlin-Frankfurt-Munster95）方案。在此方案中，大剂量甲氨蝶呤（high dose methotrexate, HD-MTX）是其巩固维持治疗的重要组成部分。 目的：评估改良NHL-BFM-95方案（HD-MTX的剂量减少为3g/m2）治疗儿童pre T-LBL临床效果及不良反应发生率。 方法：收集吉林大学第一医院小儿肿瘤科2008年9月至2011年6月期间收治的34例pre T-LBL患儿临床治疗资料。应用改良NHL-BFM-95方案进行化疗，将M方案中大剂量甲氨蝶呤的剂量减为3g/m2；对pre T-LBL患儿治疗中，化疗相关毒副反应发生率、治疗d33完全缓解率（complete response, CR）、部分缓解率（partial response,PR）、治疗后5年总生存率（overall survival, OS）、无病生存率（event-free survival, EFS）进行回顾性总结分析；并与原NHL-BFM-95（甲氨蝶呤5g/m2）方案相关临床治疗资料相比较。 结果：本研究34例pre T-LBL患儿中，男28例（82.3%），，女6例（17.7%），发病年龄中位数为8.3岁（19月～15岁）。中位随诊时间为3年（1.5年～4.5年）。在诱导治疗第33天评估化疗反应，31例（91.2%）患者获得CR，PR3例（8.8%），总有效率100%。在诱导缓解期间，23例（67.6%）患者诱导治疗时间≥75天，11例（32.4%）＜75天。 在化疗急性毒副反应方面，骨髓抑制7例（20.6%），黏膜炎为11例（32.4%），胃肠道反应为8例（23.5%），肝功能损伤为8例（23.5%），发热为6例（17.6%），与原NHL-BFM-95方案相关临床资料研究结果相比较，在黏膜炎、胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损伤方面，有统计学差异。 化疗结束后，该组患儿5年总生存率为88.2%，无病生存率为85.3%，Ⅲ期和Ⅳ期患者的OS分别为90%和86.4%，EFS分别为90%和81.8%。与原NHL-BFM-95方案相关结果比较，无统计学差异。34例患者中，5例（14.7%）复发，其中4例（80%）放弃治疗后因疾病进展死亡；1例（20%）复发后接受高危白血病方案化疗后仍存活；1例为骨髓和睾丸复发，其余为骨髓复发，没有原发灶和中枢神经系统复发病例；复发时间为化疗后6.4月～13月。复发患儿中，4例（80%）诱导治疗d33为CR，1例（20%）为PR。 结论:与原BFM-95方案比较，改良BFM-95方案可有效治疗儿童pre T-NHL，但尚需临床多中心随机对照研究加以证实；改良方案有效降低了大剂量甲氨蝶呤治疗相关的毒副作用发生率；pre T-NHL患儿诱导治疗阶段时间延误的长短或许是影响预后的因素之一。
【关键词】：前驱T淋巴母细胞淋巴瘤 甲氨蝶呤 儿童
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.1
【目录】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-12
• 英文缩略词12-13
• 第1章 绪论13-15
• 第2章 综述15-22
• 2.1 MTX 反应机制15
• 2.2 MTX 药代动力学15-16
• 2.3 MTX 给药剂量16
• 2.4 MTX 的血药浓度监测16-17
• 2.5 甲酰四氢叶酸应用17-18
• 2.5.1 甲酰四氢叶酸的解救时间17-18
• 2.5.2 甲酰四氢叶酸解救的剂量18
• 2.5.3 甲酰四氢叶酸水平监测18
• 2.6 HD MTX 的不良反应18-22
• 2.6.1 肝毒性18-19
• 2.6.2 消化道损害19
• 2.6.3 皮肤黏膜损害19
• 2.6.4 肾毒性19-20
• 2.6.5 血液系统毒性20
• 2.6.6 肺毒性20-21
• 2.6.7 神经毒性21
• 2.6.8 皮肤过敏反应21
• 2.6.9 其他21-22
• 第3章 临床资料与方法22-27
• 3.1 病例资料22
• 3.1.1 研究对象22
• 3.1.2 病例的纳入和排除标准22
• 3.2 研究方法22-27
• 3.2.1 综合治疗计划23-24
• 3.2.2 疗效及不良反应评价24-25
• 3.2.3 随访观察25-26
• 3.2.4 统计学方法26-27
• 第4章 结果27-33
• 4.1 病人特点（表 4.1）27
• 4.2 复发因素27-28
• 4.3 临床疗效28-30
• 4.4 毒性反应30-31
• 4.5 与原 NHL BFM 95 方案相关临床资料相比较31-33
• 第5章 讨论33-37
• 第6章 结论37-38
• 参考文献38-43
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果43-44
• 致谢44-45

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 李敏;;大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性观察[J];肿瘤基础与临床;2011年01期

2 周秀群,李钦伯;大剂量甲氨喋呤毒副作用观察[J];四川医学;2001年11期

本文编号：976305