NQO1基因C609T多态性、环境暴露与乳腺癌遗传易感性及分子分型关系的研究

发布时间：2017-10-05 16:00

  本文关键词：NQO1基因C609T多态性、环境暴露与乳腺癌遗传易感性及分子分型关系的研究

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【摘要】：目的:为了解广西桂林地区人群中醌氧化还原酶1(quinone oxido-reductase 1,NQO1)基因C609T多态性的分布特点,探讨NQO1基因C609T多态性和环境因素与乳腺癌遗传易感性的关系,结合乳腺癌患者的临床病理特征(如:ER、PR、HER-2、Ki-67)对病例组进行分子分型,并分析NQO1基因C609T多态性与乳腺癌分子分型的关系。方法:本次研究采用以医院为基础的病例对照研究收集桂林医学院附属医院2012-10-15~2014-2-15共248例女性乳腺癌患者和本院2013-3-1~2013-12-30共284名女性健康体检者的人口学和环境暴露资料等,通过查阅门诊和住院病历完善病例组患者的血液生化指标及影像学诊断等,采用TaqMan MGB荧光定量聚合酶链反应技术对两组调查对象外周血中的NQO1基因C609T多态性进行基因型分型检测,同时对病例组的248例女性乳腺癌患者应用免疫组化染色及FISH基因扩增技术检测ER、PR、HER-2及Ki-67的表达。并应用SPSS19.0统计学软件和多因素非条件Logistic回归模型分析NQO1基因C609T与环境因素的交互作用及其与乳腺癌分子分型的关系。结果:1、本组调查对象共有532例(其中病例组248例,对照组284例),两组研究对象的年龄,民族均衡可比,两组经均衡性检验及相关危险因素比较显示,初产年龄、哺乳时间、曾服用避孕药、被动吸烟、饮酒、熬夜、精神创伤、夜晚睡觉佩戴胸罩、性格、体育锻炼等因素在两组中分布差异有统计学意义(P0.05),两组在文化程度、绝经、进食是否规律等因素差异无明显统计学意义(P0.05)。2、被动吸烟、熬夜、精神创伤、夜晚睡觉佩戴胸罩等4个因素为罹患乳腺癌的危险因素,而性格温和,经常体育锻炼等2个因素为保护因素,未发现初产年龄28岁、曾服用避孕药、哺乳时间、饮酒与乳腺癌的发生相关。3、病例组和对照组进行hardy-weinberg检验,结果显示nqo1基因c609t基因型频率实际频数与预期频数差异无统计学意义(χ2=0.009,p=0.923;χ2=0.608,p=0.435)。4、病例组nqo1基因位点cc、ct和tt各基因型频率分别为27.42%、49.60%和22.98%,对照组中基因型频率分别为34.51%、50.35%和15.14%,差异有统计学意义(p=0.039);多因素logistic回归分析表明,与cc基因型相比,ct或tt基因型的个体罹患乳腺癌的风险or值分别为1.325和2.918。病例组等位基因t频率(47.78%)较对照组(40.32%)增高(χ2=5.995,p=0.014),携带t等位基因者患乳腺癌的危险性是c等位基因携带者的1.355倍。交互作用分析表明nqo1基因c609t多态性与经常熬夜、被动吸烟、精神创伤、睡觉佩戴胸罩、性格和体育锻炼等之间均存在交互作用(p0.05),其or值分别为2.448、3.960、2.399、1.981、0.326、和0.516。5、病例组中her-2(++)共有25例,其中5例her-2(++)者未行fish检测,予剔除,其余全部行fish检测,基因扩增阳性有8例,基因扩增阴性有12例。luminala型占15.2%(37/243),luminalb型占51.4%(125/243)、her-2过表达型占19.8%(48/243)、基底细胞型占13.6%(33/243)。6、携带ct和tt基因型的患者较携带cc基因型患者的乳腺癌组织中er、pr阳性率明显升高(p0.05);而her-2及ki-67蛋白表达在两组中的差异无统计学意义(p0.05);nqo1基因c609t多态性在不同分子分型的乳腺癌病例中的分布差异无统计学意义(p0.05)。结论:1、nqo1基因c609t多态性各基因型符合hardy-weinberg遗传平衡定律(p0.05),可认为本次研究的调查对象均具有群体代表性。2、被动吸烟、熬夜、精神创伤、夜晚睡觉佩戴胸罩等是罹患乳腺癌的危险因素,而性格温和,经常体育锻炼等可降低罹患乳腺癌的风险。3、nqo1基因c609t基因型有cc、ct、tt三种,三种基因型频率在病例组和对照组人群中的分布存在明显差异,且c、t等位基因频率在两组中的分布也存在明显差异,说明nqo1基因c609t多态性在乳腺癌的发生中可能具有重要意义。4、nqo1基因c609t多态性与经常熬夜、被动吸烟、精神创伤、睡觉佩戴胸罩、性格和体育锻炼等之间均存在交互作用,说明NQO1基因C609T多态性可能为乳腺癌发病的遗传易感因素,且与环境因素具有协同致癌作用。5、携带突变T等位基因的患者较野生纯合子的患者,其乳腺癌组织中ER、PR阳性率明显升高而HER-2及Ki-67蛋白的表达在两组中无明显差异,可能由于携带突变基因者的乳腺组织中黄素蛋白酶活性降低或者消失,抑制雌激素及其代谢产物对人类细胞的毒性作用减弱,使组织中雌激素水平升高,相应受体数量增加,但具体机制目前暂不清楚,还需进一步实验去验证。6、本次研究中尚未发现NQO1基因C609T多态性与乳腺癌的分子分型有关,可能与样本量偏少有关,但NQO1(CT+TT)在基底细胞型乳腺癌中缺失率较低,其基因多态性可为分子分型下乳腺癌的异质性提供合理解释。
【关键词】：乳腺肿瘤 NQO1基因 多态性 病例对照研究 免疫组织化学 乳腺癌分子分型
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 英汉缩略词对照表12-14
• 前言14-16
• 1 材料与方法16-31
• 1.1 研究对象16
• 1.2 病例组及对照组入选和排除标准16-17
• 1.3 实验仪器设备及试剂17-19
• 1.4 实验方法19-31
• 2 结果31-38
• 2.1 调查对象基因型分布的Hardy-Weinberg检验31
• 2.2 调查对象的一般情况及可疑因素31-33
• 2.3 乳腺癌可疑危险因素的多因素Logistic回归分析结果33
• 2.4 NQO1基因C609T基因型与乳腺癌发病风险的相关性33-34
• 2.5 NQO1基因C609T多态性与环境因素的交互作用34
• 2.6 免疫组化染色及FISH检测结果34-36
• 2.7 乳腺癌的分子分型36
• 2.8 NQO1基因C609T多态性与乳腺癌部分病理指标的相关性36
• 2.9 不同分子分型的乳腺癌患者的NQO1基因C609T多态性分布36-38
• 3 讨论38-43
• 3.1 NQO1基因C609T多态性与乳腺癌发病的关系38-39
• 3.2 NQO1基因C609T多态性与环境因素的交互作用与乳腺癌的遗传易感性39-40
• 3.3 NQO1基因C609T多态性与乳腺癌部分临床病理指标及分子分型的关系40-43
• 4 结论43-44
• 参考文献44-49
• 综述49-63
• 参考文献58-63
• 附录（一）63-67
• 附录（二）67-70
• 攻读学位期间发表的学术论文目录70-71
• 致谢71-72

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本文编号：977674