不同性别分化型甲状腺癌的临床特征比较分析及甲状腺乳头状癌敏感基因的筛选

发布时间：2017-10-06 07:25

  本文关键词：不同性别分化型甲状腺癌的临床特征比较分析及甲状腺乳头状癌敏感基因的筛选

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【摘要】：第一部分不同性别分化型甲状腺癌的临床特征比较分析目的 对分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer, DTC)不同性别(Gender)之间的临床特征进行比较分析。方法 收集2005年至2014年于本院行甲状腺结节切除术,并有明确术后组织病理学诊断资料的患者4819例(男性1505例,女性3314例)。将研究对象按照男、女分组。对两组之间的一般临床特征、生化特征及肿瘤分级、淋巴结转移等方面进行比较分析。结果 (1)甲状腺癌患者中,女性患者更常见。(2)无论男性组还是女性组,与良性结节性甲状腺肿组相比,DTC患者的年龄更小,结节直径更小,血清TSH浓度更高。(3)男性组单结节中DTC所占比例显著高于多结节者(48.17% vs.41.71%,P0.05),女性单结节与多结节中DTC所占比例差异无统计学意义(45.78% vs.46.24%,P0.05)。(4)男性体重超重或肥胖患者的DTC患病率均高于体重正常患者分别为(54.04%vs.36.36%,p0.05),与(43.25% vs.36.36%p0.05)。而女性患者不同BM1分段DTC患病率未见统计学差异。(5)与男性DTC患者相比,女性DTC患者TNM分期中,晚期肿瘤患者所占的比例更低(14.6%vs.22.2%,p=0.000),发生淋巴结转移的比例更低 (24.2%vs.31.6%,p=0.001),在甲状腺外侵袭的发生率中,男性与女性两组未见明显统计学差异(13.8% vs.11.5%,p=0.094).(6)多因素回归分析的结果显示BMI为男性DTC患者的独立危险因子,结节数目与男性患者DTC患病风险之间无明显相关性。女性患者结节数目与DTC患病风险之间有相关性,而BMI与DTC患病风险之间无明显相关性。结论DTC患者的临床特征存在性别差异。甲状腺癌患者中女性更常见,但是女性DTC患者预后可能会更好。第二部分甲状腺乳头状癌敏感基因的筛选目的：使用全转录组表达谱芯片对乳头状甲状腺癌(papillary thyroid cancer, PTC)进行差异表达敏感基因的筛选及对筛选到的基因进行荧光定量PCR验证。方法：分别取7例经病理确认的PTC石蜡包埋组织样本和作为对照的7例良性结节性甲状腺肿的石蜡包埋组织样本,提取总RNA后,采用芯片技术进行差异基因的筛选,得到PTC与良性结节性甲状腺肿组织之间的LncRNA与mRNA的差异表达谱,采用荧光定量PCR验证MT1G,MT1F,MT1H三个显著差异基因。通过生物学软件构建预测到的mRNA与LncRNA基因调控网络图。结果：我们设定Fold change≥2.0,P值≤0.01作为差异表达基因筛选的标准,据此筛选得到两组之间有显著性差异的mRNA和LncRNA。筛选得到的数据显示,乳头状甲状腺癌和良性结节性甲状腺肿组织相比,有89个mRNA表达有差异,其中上调12个,下调77个。有104个LncRNA表达有差异,其中上调15个,下调79个。我们对筛选结果中差异显著的MT1G,MT1F,MT1H三个候选基因进行荧光定量PCR验证,结果显示：乳头状甲状腺癌与良性结节性甲状腺肿组织相比,MT1G, MT1H, MT1F三个基因的表达均显著下调,与芯片筛查结果基本一致。结合mRNA与LncRNA的Persons相关性结果,建立编码-非编码基因的共表达网络图,考虑n382996,n342483,n4091143个LncRNA基因与MT1G,MT1H,MT1F基因的共表达情况，推测其参与乳头状甲状腺癌的发生发展的调控过程。结论：乳头状甲状腺癌组织中MT1G,MT1F,MT1H三个基因表达都显著下调,提示MT1G,MT1F,MT1H参与乳头状甲状腺的发生发展,可能是乳头状甲状腺癌的肿瘤抑制因子。
【关键词】：乳头状甲状腺癌 mRNA LncRNA 基因表达谱芯片 甲状腺结节 甲状腺肿瘤 性别
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R736.1
【目录】：

• 中英文缩略词汇表5-6
• 研究背景6-8
• 第一部分 不同性别分化型甲状腺癌的临床特征比较分析8-24
• 中文摘要8-9
• Abstract9-10
• 一、研究对象10-11
• 二、研究方法11
• 三、统计学分析11
• 四、研究结果11-20
• 五、讨论20-23
• 结论23-24
• 第二部分 甲状腺乳头状癌敏感基因的筛选24-44
• 中文摘要24-25
• Abstract25-26
• 一、对象和材料26-27
• 二、表达谱芯片检测与数据分析27-31
• 三、荧光定量PCR31
• 四、试验结果31-40
• 五、讨论40-43
• 结论43-44
• 文献综述44-49
• 参考文献49-54
• 个人简历及攻读学位期间发表文章情况54-56
• 致谢56

【共引文献】

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3 王佳丽;王欣荣;赵生国;王建福;吴建平;;MT-III基因在不同海拔地区藏羊及其脑组织不同部位的差异表达研究[J];生物技术通报;2014年05期

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本文编号：981475