胃癌组织中HMGA2与其下游调控因子HDAC6表达的临床意义及其相关性探讨

发布时间：2017-10-06 23:00

  本文关键词：胃癌组织中HMGA2与其下游调控因子HDAC6表达的临床意义及其相关性探讨

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【摘要】：背景和目的:胃癌是一种世界范围内导致癌症相关死亡的遗传异质性疾病,其5年生存率约为5%~15%,是世界上癌症相关的死亡的第三大原因。在中国,胃癌每年超过40万新发病例,约占全世界的42%,死亡病例每年超过30万。人类高流动性族蛋白A2(High mobility group protein A2,HMGA2)基因位于12q13-15,是一种小非组蛋白染色体蛋白,虽然HMGA2无固有的转录活性,其却能够与染色质结合改变其结构或直接与其相关蛋白相互作用及其参与增强体形成来调节其他相关基因的转录,进而影响胚胎形成、组织发育和肿瘤发生。由于HMGA2在胚胎形成时呈高表达而正常成年人分化成熟的组织中无表达或仅低水平表达,但在许多恶性肿瘤肿瘤如乳腺癌、肺癌、胆囊癌、鼻咽癌、脑垂体腺瘤、卵巢癌、结直肠癌、口腔鳞状细胞癌、胰腺癌中高表达,此外,HMGA2的高表达与肿瘤患者预后、肿瘤的转移及其分级相关性显著,其可能在肿瘤细胞增殖分化等过程中发挥着重要的作用。此外,HMGA2能够通过影响肿瘤血管生成和干扰细胞周期、促使肿瘤细胞获得干细胞特性和肿瘤细胞发生上皮细胞间质转化,进而维持肿瘤细胞的生长、分化、侵袭、转移和自我更新能力。一些研究结果证实,HMGA2通过作用于emt在恶性肿瘤中表达,并参与肿瘤的转移过程。然而尽管一些恶性肿瘤中hmga2过表达已经被报道,但是其确切的机制尚未被完全知晓。胃癌中hmga2过表达的研究依旧很少,目前的研究均只在通过手术切除胃癌标本和患者临床病理数据的关系来探索胃癌中hmga2过表达的临床意义。组蛋白去乙酰化酶6(histonedeacetylase6,hdac6)是目前18个在人体中发现的hdac家族中的一员,hdacs分为四类:Ⅰ(hdac1,2,3和8),Ⅱ(hdac4,5,6,7,9和10),Ⅲ(sirt1,2,3,4,5,6和7)和Ⅳ(仅hdac11),经典hdacs包括前三类,敲除特定的hdacs可致死无缺陷小鼠,抑制hdac6基因的表达能够增加非组蛋白的乙酰化从而抑制肿瘤发生和减少细胞迁移。实验前期本课题组已使用染色质共沉淀和启动子芯片(chip-onchip)检测手段,通过kegg-pathway分析芯片的结果,预测hdac6可能是hmga2通过wnt/β-catenin信号通路影响胃肿瘤细胞发生上皮间质转化的下游作用靶基因之一。本研究首先在胃癌组织及其配对的癌旁和正常组织中分别检测hmga2及其hdac6的蛋白和mrna表达情况,其次,对胃癌患者hmga2及其下游调控靶点hdac6的表达情况及临床病理资料进行相关性分析。方法:通过免疫组化sp法、westernblot和real-timepcr实验方法检测82例胃癌组织中、配对癌旁组织和正常组织中hmga2与其下游调控靶点hdac6的表达情况,分析两者在胃癌组织、配对癌旁组织和正常组织中表达水平的相关性,应用统计学方法分析两者的表达与临床病理参数之间的关系及两种基因的表达对胃癌患者预后的影响。结果:82例胃癌组织中HMGA2和HDAC6蛋白阳性表达率分别为69.51%(57/82)和65.85%(54/82),明显高于配对癌旁组织14.63%(12/82)、12.19%(10/82)和正常组织9.76%(8/82)、7.32%(6/82),P0.05;胃癌组织HMGA2、HDAC6蛋白和mRNA表达较其配对癌旁组织及正常组织高,P0.05,且两者表达水平与肿瘤的淋巴结转移和临床分期有相关性(P0.05),而在患者的年龄、性别、肿瘤是否侵犯浆膜、肿瘤大小和分化程度等因素中未见明显差异,其中,HDAC6蛋白表达与肿瘤淋巴结转移相关性显著(P=0.009);Pearson等级相关分析显示两者的蛋白表达呈显著正相关(r=0.56,P0.05)。结论:HMGA2和HDAC6基因在胃癌组织中存在高表达且共存现象,可能与胃癌恶性程度有关。
【关键词】：胃肿瘤 HMGA2 HADC6 侵袭 转移
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-14
• 前言14-16
• 1 材料与方法16-25
• 2 结果25-33
• 3 讨论33-34
• 4 结论34-35
• 参考文献35-41
• 文献综述41-51
• 参考文献(references)46-51
• 致谢51-52
• 攻读硕士学位期间发表的文章52

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 Zhao Peng;Chen-Xiao Wang;Er-Hu Fang;Guo-Bin Wang;Qiang Tong;;Role of epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer initiation and progression[J];World Journal of Gastroenterology;2014年18期

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本文编号：985470