AKR1B10在肝细胞癌中的表达及临床意义

发布时间：2017-10-07 15:46

  本文关键词：AKR1B10在肝细胞癌中的表达及临床意义

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【摘要】：目的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,患者预后差,术后复发率较高。因此,寻找预测HCC术后早期复发的肿瘤标志物对于提高患者的生存率是十分重要的。本课题组前期应用iTRAQ结合2DLC-MS/MS定量蛋白质组学技术研究广西地区人群HCC的差异蛋白质谱,发现醛酮还原酶家族1成员B10(aldo-keto reductase family 1 member B10, AKR1B10)蛋白在HCC组织中上调表达。本课题拟研究AKR1B10在HCC组织中的表达,探讨HCC组织中AKR1B10的表达水平与黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1, AFB1)暴露的关系,评估AKR1B10在预测HCC术后早期复发的价值。方法 1、收集2013年1月至2014年6月在广西医科大学附属肿瘤医院行根治性肝切除术的124例HCC患者的癌组织、癌旁组织及其组织切片,同时收集8例肝血管瘤患者的病灶旁的正常肝组织及组织切片作为正常对照。通过实时荧光定量PCR、免疫组织化学以及Western Blot等分子生物技术,在mRNA和蛋白水平检测AKR1B10在HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中的表达情况。2、通过检测HCC组织P53基因第7外显子249密码子的突变鉴定出AFB1暴露相关性HCC患者。比较AKR1B10 mRNA在AFBl暴露相关性HCC患者与非AFB1暴露相关性HCC患者的癌和癌旁组织中的表达。3、分析HCC组织中AKR1B10 mRNA的表达水平与患者临床病理特征的关系,并通过生存分析和COX风险评估模型分析AKR1B10的表达水平对HCC患者术后2年内肿瘤复发的影响。结果1、实时荧光定量PCR结果显示,AKR1B10 mRNA在HCC组织中的平均表达水平明显高于癌旁组织(P0.001),且有80.1%的HCC患者癌组织中的AKR1B10 mRNA相对癌旁组织高表达；AKR1B10 mRNA在正常肝组织中表达量较低,明显低于癌旁组织(P=0.008)。免疫组化显示,HCC组织中AKR1B10蛋白的阳性率和染色强度均明显高于癌旁组织(均P0.001)。Western Blot结果也证实HCC组织中AKR1B10蛋白的表达高于癌旁组织。2、基因测序结果显示,P53基因第7外显子249密码子发生突变的患者有28例(即AFB1暴露相关性HCC)；未发生突变的患者有84例(即非AFB1暴露相关性HCC)。AKR1B10 mRNA在AFB1暴露相关性HCC患者的HCC组织和癌旁组织中的表达水平均明显高于非AFB1暴露相关性HCC患者(分别P：0.012,P=0.034)。在AFB1暴露和非AFB1暴露相关性HCC患者中,AKR1B10 mRNA在癌组织中的表达水平均明显高于癌旁组织(均P0.001) 。3、AKRIB10mRNA的表达与血清甲胎蛋白浓度和乙肝病毒DNA的滴度相关。在血清甲胎蛋白200 ng/mL的患者中,有63.7%(33/49)的患者HCC组织中的AKR1B10 mRNA高表达,明显高于高于血清甲胎蛋白≥200 ng/mL的患者(P=0.048)。在110例乙肝相关性HCC患者中,乙肝病毒DNA≥ 1000IU/ml的患者AKR1B10 mRNA的表达水平明显高于乙肝病毒DNA 1000IU/ml的患者(P=0.046)。生存分析的结果显示,AKR1B10 mRNA低表达的患者在6、12、24个月的肿瘤复发率明显高于AKR1B10 mRNA高表达的患者(29.2%、64.6%、73.4%比23.1%、34.5%、65.7%,P=0.030)。多因素分析结果显示,肿瘤低分化、最大肿瘤直径5cm、大血管侵犯和AKR1B10 mRNA低表达是影响HCC患者术后早期复发的独立风险因素。结论AKR1B10参与了HCC的发生,特别是AFB1暴露相关性HCC的发生,是诊断AFB1暴露相关性HCC的潜在肿瘤标志物。AKR1B10低表达提示HCC患者术后有较高的早期复发的风险。
【关键词】：肝细胞癌 AKR1B10 黄曲霉毒素B1 肝切除术 肿瘤复发
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 个人简历3-6
• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 前言13-15
• 第一部分 AKR1B10在肝细胞癌中的表达15-38
• 1 材料和仪器15-18
• 2 方法18-27
• 3 结果27-35
• 4 讨论35-38
• 第二部分 肝细胞癌中AKR1B10的表达水平与黄曲霉毒素B1暴露的关系38-50
• 1 材料和仪器38-39
• 2 方法39-43
• 3 结果43-47
• 4 讨论47-50
• 第三部分 肝细胞癌中AKR1B10的表达水平与临床病理参数及患者术后早期复发的关系50-59
• 1 材料50
• 2 方法50-51
• 3 结果51-56
• 4 讨论56-59
• 结论59-60
• 参考文献60-68
• 附录68-69
• 综述69-81
• 参考文献74-81
• 致谢81-82
• 攻读硕士学位期间发表的论文82-83
• 附件83-113

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本文编号：988720