全身免疫-炎症指数，体重指数与Luminal型乳腺癌内分泌治疗耐药的关系

发布时间：2017-10-08 20:25

  本文关键词：全身免疫-炎症指数，，体重指数与Luminal型乳腺癌内分泌治疗耐药的关系

  更多相关文章： Luminal型 乳腺癌 体重指数(BMI) 全身免疫-炎症指数(SII) 内分泌治疗耐药

【摘要】：目的:肥胖现在已经成为全球大流行,目前有超过10亿名成年人被列为肥胖,另有5亿被定义为肥胖。据预测,于2030年时超过一半的世界人口将被归为肥胖人群。肥胖会增加一些癌症的风险,包括子宫内膜、结肠癌和乳腺癌。体重指数(Body Mass Index,BMI)是测量人体肥胖的指标,国内外已把BMI作为研究肥胖与乳腺癌关系的常用指标。全身炎症反应(Systemic Inflammation Response,SIR)对多种晚期以及根治术后实体瘤的预后有独立的影响作用,包括胃癌、胰腺癌、结肠癌等。然而,全身免疫-炎症指(Systemic Immune-inflammation Index,SII)是基于外周淋巴细胞、中性粒细胞、血小板计数的综合指标,其可能代表着患者体内共存的三个相对的炎症和免疫途径,可能会更全面地反映宿主炎症和免疫的平衡状态。如今,乳腺肿瘤已经成为影响全世界女性健康最常见的肿瘤,美国癌症协会最新数据显示乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤的第1位。随着医学的进步,手术、化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗在癌症中不断的应用及发展,乳腺癌已成为实体瘤中疗效最佳的癌肿之一。约70%-80%的乳腺癌患者表达雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)。对于激素敏感型乳腺癌,内分泌治疗无疑是综合治疗中最重要的组成部分。对于Luminal型乳腺癌来说,内分泌耐药,无论是原发或者是继发耐药,均是影响该类患者疾病复发的主要因素,是亟待解决的临床问题。本研究探讨术前BMI以及SII与Luminal型乳腺癌内分泌耐药的关系,并评价其对根治术后Luminal型乳腺癌患者预后的预测价值。方法:收集河北省人民医院2008年10月1日至2013年12月31日期间收治的经根治性手术161例Luminal型乳腺癌患者。所有患者均为激素受体阳性、经病理确诊为原发性乳腺癌、术后接受规范辅助化疗和/或放疗后均只应用内分泌治疗。绝经前患者应用的内分泌药物为他莫昔芬,而绝经后患者应用的是他莫昔芬或芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors,AIs)。收集患者的临床资料进行整理、分类,包括患者年龄、月经状态、病理类型、临床分期、淋巴结转移情况、有无脉管癌栓、Luminal分型、患者术前BMI值(BMI=体重/身高2)、术前最后一次外周血SII值(SII=血小板数量×中性粒细胞数量/淋巴细胞数量)9个因素(见Table 1),以电话,到门诊来院复查或信函电子邮件等多种方式随访161例Luminal型乳腺癌患者内分泌治疗耐药情况。以患者接受内分泌治疗为研究起点,至患者出现复发、转移、死亡、失访或截至最后一次随访时间为终点。最后一次随访时间为2015年03月31日。应用SPSS19.0统计软件进行数据处理,根据ROC曲线,确定SII的最佳分界点,采用χ2检验或Fisher’s确切概率法分析临床资料中病理特征等计数资料,Spearmen等级相关分析BMI与SII的相关性,显著性检验水准为P0.05(双侧)。Kaplan-Meier法分析内分泌耐药率,Log rank检验各组差异,COX回归模型分析众因素对内分泌耐药率的影响,ROC曲线比较BMI、SII与患者各传统临床病理特征对Luminal型乳腺癌内分泌耐药率的诊断价值。P0.05为差异有统计学意义。结果:1高BMI组在年龄50岁组及≥50岁组中所占比例分别为84.2%(48/57)、69.2%(72/104),两组间差异有统计学意义(X2=4.353,P=0.037)。BMI正常组、高BMI组总耐药率分别为19.5%(8/41)、50.8%(61/120),两组间差异有统计学意义(X2=12.241,P=0.000)BMI与患者Luminal分型、病理分类、临床分期、有无淋巴结转移、有无脉管癌栓、月经状态无关(P0.05)。2高SII组在无脉管癌栓组及有脉管癌栓组中所占比例分别为70.3%(71/101)、96.7%(58/60),两组间差异有统计学意义(X2=16.435,P=0.000)。低SII组、高SII组总耐药率分别为9.3%(3/32)、51.2%(66/129),两组间差异有统计学意义(X2=18.282,P=0.000)。SII与患者Luminal分型、病理分类、临床分期、有无淋巴结转移、年龄、月经状态无关(P0.05)。3在Luminal型乳腺癌患者中正常BMI、低SII者为27例,高BMI、高SII者35例。Spearman等级相关分析发现,BMI与SII两者呈显著正相关(r=0.245,P=0.002)。4 BMI正常组的1年、3年、5年耐药率分别为2.4%、48.8%、92.7%,高BMI组的1年、3年、5年耐药率分别为20.8%、77.5%、98.3%。两组间的差异有统计学意义(X2=15.154,P=0.000)。5低SII组(SII≤518×109/L)的1年、3年、5年耐药率分别为3.1%、50%、84.4%,高SII组(SII518×109/L)的1年、3年、5年耐药率分别为19.4%、74.4%、100%。两组间的差异有统计学意义(X2=18.891,P=0.000)。6在COX回归模型分析中,计分检验及似然比检验均显示P0.05,模型整体检验有统计学意义。SII、BMI、临床分期的相对危险度分别为5.734、1.664、1.303(P0.05),即:高SII组发生内分泌耐药的风险是低SII组的5.604倍,高BMI组发生内分泌耐药的风险是低BMI组的1.664倍。BMI、SII、临床分期均是影响根治术后Luminal型乳腺癌内分泌耐药的单独危险因素。7 BMI、SII与患者年龄、月经、淋巴结转移情况、脉管癌栓、临床分期、病理类型、Luminal分型相比,BMI、SII的曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)分别为:0.636、0.661,两者之间统计学无差异(P0.05),但两者AUC均大于其他传统临床病理特征,且差异有统计学意义(P0.05)。结论:1在本研究中,BMI≥23kg/m2的患者年龄小于BMI23kg/m2的患者年龄,BMI与患者Luminal分型、病理分类、临床分期、有无淋巴结转移、有无脉管癌栓、月经状态无关。SII518×109/L的患者脉管癌栓发生率高于SII≤518×109/L的患者,SII与患者Luminal分型、病理分类、临床分期、有无淋巴结转移、年龄、月经状态无关。2 BMI、SII、临床分期均是影响根治术后Luminal型乳腺癌内分泌耐药的单独危险因素。3 BMI≥23kg/m2或SII518×109/L提示乳腺癌患者内分泌治疗预后不良。4 BMI,SII对Luminal型乳腺癌内分泌耐药率的诊断价值明显高于其他传统临床病理特征。
【关键词】：Luminal型 乳腺癌 体重指数(BMI) 全身免疫-炎症指数(SII) 内分泌治疗耐药
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-13
• 材料与方法13-16
• 结果16-19
• 附图19-21
• 附表21-23
• 讨论23-30
• 结论30-31
• 参考文献31-36
• 综述 全身免疫炎症指数与乳腺癌预后相关性的研究进展36-45
• 参考文献41-45
• 致谢45-46
• 个人简历46

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 黄啸原;用“印度阅兵”形容乳腺癌合适吗?[J];诊断病理学杂志;2001年02期

2 张嘉庆,王殊,乔新民;乳腺癌的现状和远景[J];中华外科杂志;2002年03期

3 张维彬,汪波,石灵春;中医药在现代乳腺癌治疗中的运用[J];中国中西医结合急救杂志;2002年01期

4 薛志勇;食物与乳腺癌[J];山东食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建军,郑国华;乳腺癌相关标志物的研究进展[J];山东医药;2002年33期

6 陆尚闻;;男人也患乳腺癌[J];环境;2003年12期

7 ;新技术清晰拍摄早期乳腺癌细胞[J];上海生物医学工程;2005年04期

8 田富国;郭向阳;张华一;;乳腺癌诊治研究新进展[J];肿瘤研究与临床;2005年S1期

9 马涛,谷俊朝;血管内皮生长因子与乳腺癌的临床研究进展[J];国外医学(外科学分册);2005年01期

10 郭庆良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相关性研究进展[J];国外医学.外科学分册;2005年03期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治疗融合蛋白[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年

2 郭红飞;;中医治疗乳腺癌的策略[A];江西省中医、中西医结合肿瘤学术交流会论文集[C];2012年

3 庞朋沙;伍会健;;乳腺癌治疗靶标的研究进展[A];北方遗传资源的保护与利用研讨会论文汇编[C];2010年

4 陆劲松;邵志敏;吴炅;韩企夏;沈镇宙;;新型维甲酸抑制乳腺癌细胞的生长及诱导凋亡的机制研究[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年

5 刘爱国;胡冰;;乳腺癌临床治疗进展[A];安徽省抗癌协会第四次代表大会暨乳腺癌、肺癌专业委员会成立会议、安徽省肿瘤防治进展学术研讨会论文汇编[C];2001年

6 张嘉庆;王殊;乔新民;;乳腺癌的现状和远景[A];第一届全国中西医结合乳腺疾病学术会议论文汇编[C];2002年

7 刘清俊;;乳腺癌综合治疗的新进展[A];山西省抗癌协会第六届肿瘤学术交流会论文汇编[C];2003年

8 邵志敏;;21世纪乳腺癌治疗的展望[A];第三届中国肿瘤学术大会教育论文集[C];2004年

9 陈松旺;张明;;乳腺癌治疗的回顾与展望[A];西部地区肿瘤学学术会议论文汇编[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凯阳;王兆钺;阮长耿;;组织因子途径抑制物-2在乳腺癌细胞中的表达研究[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 ;血检有望揭示乳腺癌治疗效果[N];医药经济报;2004年

2 记者 郑晓春;乳腺癌细胞扩散基因被找到[N];科技日报;2007年

3 中国军事医学科学院肿瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新疗法[N];中国妇女报;2002年

4 王艳红;抑制ＤＮＡ修补可消灭乳腺癌细胞[N];医药经济报;2005年

5 詹建;乳腺癌饮食 两个时期不一样[N];中国中医药报;2006年

6 辛君;乳腺癌扩散基因“浮出水面”[N];大众卫生报;2009年

7 记者 毛黎;美发现有效抑制乳腺癌细胞生长的分子[N];科技日报;2010年

8 记者 吴春燕　通讯员 王丽霞;乳腺癌治疗将有新途径[N];光明日报;2011年

9 王乐　沈基飞;我科学家发现导致乳腺癌耐药的新标志物[N];科技日报;2011年

10 刘霞;一种天然分子能阻止乳腺癌恶化[N];科技日报;2011年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 柴红燕;疾病状态下CYP4Z1和4A的生物学行为及其药物干预研究[D];武汉大学;2012年

2 李凯;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白调控乳腺细胞的分化并影响乳腺癌的预后[D];复旦大学;2014年

3 江一舟;乳腺癌新辅助化疗前后基因变异检测及其功能论证[D];复旦大学;2014年

4 马邵;酪氨酸去磷酸化增强表皮生长因子受体在乳腺癌治疗中靶向性的研究[D];山东大学;2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基转移酶PRMT7诱导乳腺癌细胞发生表皮—间质转换及转移的作用机制研究[D];东北师范大学;2015年

6 侯培锋;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上调缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)诱发高致瘤性干细胞样乳腺癌细胞机制研究[D];福建医科大学;2014年

7 李丽丽;分泌蛋白SHON调控乳腺癌细胞EMT的分子机制研究[D];东北师范大学;2015年

8 陈丽艳;PI3K抑制剂联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂对乳腺癌协同杀伤作用的分子机制研究[D];延边大学;2015年

9 朴俊杰;乳腺癌差异基因筛选及PAIP1对其生物学行为的影响[D];延边大学;2015年

10 汪[?如;染色体6q25.1区域基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关联研究[D];南方医科大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 杜文英;乳腺癌分子亚型的临床与病理特点[D];郑州大学;2011年

2 单系金;Mfn2磷酸化修饰对其调控乳腺癌细胞增殖功能的重要性的研究[D];河北联合大学;2014年

3 徐晶;缺氧对乳腺癌细胞miR-210表达及侵袭能力的影响[D];河北联合大学;2014年

4 李丽;Mfn2对乳腺癌细胞MCF-7侵袭迁移能力的影响及机制探究[D];河北联合大学;2014年

5 杨洋;醌氧化还原酶及其抑制剂在乳腺癌增殖与迁移中的作用研究[D];延边大学;2015年

6 张秀娟;免疫组化与荧光原位杂交检测乳腺癌Her-2表达的对比研究及17号染色多体对检测结果的影响[D];泰山医学院;2014年

7 韩晶;纳米脂质体多西他赛抑制乳腺癌细胞增殖降低骨髓毒性的机制[D];安徽大学;2015年

8 钟显峰;乳腺癌的分子亚型与淋巴结转移的关系研究[D];泰山医学院;2014年

9 张硕稳;MTDH、IκB、NF-κB P65在乳腺癌组织中的表达及意义[D];河北医科大学;2015年

10 谢少利;RNAi阻低UBE3A后对乳腺癌细胞MDA-MB-231生物学行为的影响及其机制研究[D];川北医学院;2015年

本文编号：996085