CCNB2的表达与非小细胞肺癌的临床病理特征及预后研究

发布时间：2017-10-09 05:04

  本文关键词：CCNB2的表达与非小细胞肺癌的临床病理特征及预后研究

  更多相关文章： CCNB2 非小细胞肺癌 转移 总生存期

【摘要】：背景和目的肺癌是目前世界上导致肿瘤相关性死亡最主要的原因。根据最新出版的肿瘤学年鉴,2015年美国新发肺癌221200例,死亡158040例。根据病理分类,肺癌主要包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌,其中前者占了80-85%。近年来,尽管我们在肺癌的诊断和治疗上取得了很大进展,但是大部分肺癌首次就诊时已属晚期,其5年生存率仅有15%左右。肺癌治疗上的失败和预后差主要是由于肿瘤进展、转移或复发。因此,很有必要寻找能够评估肺癌预后及预测疗效的新的潜在靶点。细胞周期蛋白B2 (cyclinB2,CCNB2)是细胞周期蛋白家族的一个成员,通过激活CDK1激酶,CCNB2可以启动细胞周期中G2/M转换。最近,越来越多的研究显示,CCNB2在多种肿瘤中高表达,例如,肾上腺肿瘤、乳腺癌、结直肠癌、垂体瘤和胃癌。另外,已有文献报道,肿瘤病人在血浆中循环的CCNB2 mRNA升高,并且与肿瘤的分期和转移有关。但是,关于CCNB2表达在非小细胞肺癌发生、发展中所扮演的具体作用及临床预后价值尚未清楚。为此,我们进一步探究CCNB2在NSLCL患者的临床病理及预后生存之间的关系。本研究目的包括以下几点：1) NSCLC患者CCNB2mRNA在癌组织与癌旁正常组织的表达差异；2) CCNB2蛋白与NSCLC患者的临床病理特征之间的关系,如,性别、发病年龄、是否吸烟、病理类型、分化程度、肿瘤大小、淋巴转移、远处转移和临床分期；3) CCNB2蛋白表达水平与NSCLC患者的预后生存之间的关系。材料和方法1从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)检索跟肺癌有关的mRNAprofing studies,Lu等报告的60对肺癌及癌旁正常肺组织标本的表达谱研究数据,进一步研究CCNB2在肺癌中的表达。从南方医院和阜阳市第五人民医院收集了20对新鲜冷冻的非小细胞肺癌标本,所有的样本立即保存在液氮中。本研究搜集了于2008年1月1日至2014年6月30日就诊于南方医院、阜阳第五人民医院、黄冈医院中心医院、阜阳第二人民医院、和阜阳肿瘤医院的186例石蜡包埋的非小细胞肺癌组织样本和31例石蜡包埋的正常肺组织样本。RT-PCR检测癌组织、癌旁正常肺组织CCNB2 mRNA表达水平,免疫组化法检测186例NSCLC石蜡包埋标本CCNB2蛋白表达水平,分析CCNB2蛋白表达与患者临床病理资料及生存的关系。2所有的数据运用SPSS13.0软件分析,用Wilcoxon符号秩检验法检测非小细胞肺癌组织和癌旁正常肺组织间CCNB2 mRNA的表达差异。用卡方检验评估正常组织和癌组织间的CCNB2蛋白的表达差异,评估CCNB2蛋白的表达与临床病理特征之间的关系。生存分析采用Kaplan-Meier法和COX回归模型。结果1CCNB2 mRNA在癌组织和癌旁组织的表达基于Lu等人的微阵列数据(GSE19804),与癌旁正常肺组织相比,60例NSCLC组织CCNB2 mRNA高表达。为了核实NSCLC组织CCNB2 mRNA的表达情况,我们采用RT-PCR来检测20对NSCLC癌组织、癌旁正常肺组织CCNB2mRNA表达。这种表达模式类似于Lu等的微阵列数据结果。与癌旁正常肺组织相比,NSCLC组织CCNB2mRNA表达平均增长3.02倍。(P0.001)我们检测了186例石蜡包埋NSCLC组织标本和31例正常肺组织标本CCNB2蛋白表达水平。两组CCNB2蛋白表达率分别为62.4%、29.0%(P=0.002)。2 CCNB2蛋白表达水平与NSCLC临床病理特征我们进一步分析了NSCLC患者CCNB2蛋白表达与临床病理特征之间的关系。可以得出：CCNB2蛋白过度表达与组织分化程度、肿瘤大小、淋巴转移、远处转移和临床分期显著相关(P0.05)。但与性别、年龄大小、吸烟状况和病理分期无明显相关(P0.05)。3 CCNB2蛋白表达水平与非小细胞肺癌预后分析3.1全组病人的总生存期及预后因素分析本研究的随访截止日期为2014年12月31日,随访的时间介于5月-60月之间,中位随访时间为33月。全部186人的中位生存期为37.0月(95%CI：32.3-41.7月)。全体患者1年生存率为91.4%,3年生存率为53.2%,5年生存率为40.3%。CCNB2蛋白高表达组与CCNB2蛋白低表达组的中位生存期分别为17.0月(95%CI：16.3-17.7月)和40.0月(95%CI：34.9-45.1月),具有明显统计学差异(P=0.000)。通过逐一的单因素分析,我们发现：年龄(P=0.953)、吸烟史(P=0.585)、分化程度(P=0.551)、病理类型(P=0.987)四个因素对非小细胞肺癌患者的总生存期无明显影响。女性(P=0.048)患者生存期可能比男性更长,但是P值为0.048与临界值P=0.05很接近,不排除假阳性可能,需要进一步扩大样本量来验证。相反,CCNB2蛋白高表达量(P=0.000)、临床分期(P=0.000)、肿瘤大小(T分期)(P=0.000)及局部淋巴结转移情况(N分期)(P=0.000)、否伴有远处转移(M分期)(P=0.000)与预后生存密切相关,结果均具有明显统计学差异。多因素COX回归分析结果提示,CCNB2蛋白表达水平(HR=2.27,95%CI: 1.40-3.69,p=0.001)、T分期(HR=1.87,95%CI:1.23-2.84, P=0.003)、N分期(HR=2.16,95%CI:1.10-4.23, P=0.025)、M分期(HR=2.95,95%CI:1.45-6.01,P=0.003)是患者总生存期的独立预后因素。3.2 CCNB2高、低表达亚群总生存期的分层分析根据性别、年龄、吸烟史、病理类型、分化程度、临床分期、T分期、N分期、M分期的分层分析发现中,仅高龄亚组(大于等于50岁群体)(P=0.570)、高分化亚组(P=0.084)、“N0-N1期”亚组(P=0.165)的患者,其CCNB2高表达组与低表达组总生存期无明显差异,其余亚组两者的总生存期均有统计学差异。3.3 M0期病人的总生存期分析及预后因素分析本研究的随访截止日期为2014年12月31日,随访的时间介于5月-60月之间,中位随访时间为34月。全部171人的中位生存期为40.0月(95%CI：34.9-45.1月)。CCNB2蛋白高表达组与CCNB2蛋白低表达组的中位生存期分别为31.0月(95%CI：27.8-34.2月)和48.9月(95%CI：45.5-52.2月),具有明显统计学差异(P=0.000)。通过单因素分析发现：CCNB2蛋白高表达量(P=0.000)、临床分期(P=0.000)、肿瘤大小(T分期)(P=0.000)及局部淋巴结转移情况(N分期)(P=0.000)则与患者预后密切相关。多因素COX回归分析结果提示,CCNB2蛋白表达上调(HR=2.25,95%CI: 1.38-3.66, P=0.001)、T分期(HR=1.87,95%CI:1.23-2.84, P=0.003)、N分期(HR=2.16,95%CI:1.10-4.23, P=0.025)是患者总生存期的独立预后因素。结论1.CCNB2在NSCLC的发生发展中可能扮演重要作用。2.CCNB2 mRNA在NSCLC患者的癌组织中表达水平较癌旁组织显著升高。3.CCNB2蛋白过表达水平与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴转移、远处转移和临床分期有明显关系;4.对于全组186例患者,CCNB2蛋白高表达组比CCNB2蛋白低表达组的中位生存期短；CCNB2蛋白、肿瘤大小(T分期)、局部淋巴结转移情况(N分期)、远处转移(M分期)可以作为非小细胞肺癌患者总生存期的独立预后因素。5.根据性别、年龄、吸烟史、病理类型、分化程度、临床分期、T分期、N分期、M分期的分层分析发现中,仅高龄亚组(大于等于50岁群体)(P=0.570)、高分化亚组(P=0.084)、“NO-N1期”亚组(P=0.165)的患者,其CCNB2蛋白高表达组与低表达组总生存期无明显差异,其余亚组两者的总生存期均有统计学差异。6.对于171例MO期患者,CCNB2蛋白高表达组比CCNB2蛋白低表达组的中位生存期短；CCNB2蛋白、肿瘤大小(T分期)、局部淋巴结转移情况(N分期)、是患者总生存期的独立预后因素。
【关键词】：CCNB2 非小细胞肺癌 转移 总生存期
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-16
• 前言16-20
• 病例收集20-36
• 1 纳入标准和排除标准20
• 2 病理标本收集20-21
• 3 病例信息与随访21
• 4 GEO检索CCNB2mRNA表达21-36
• 试验方法36-44
• 1 主要试剂和设备36-38
• 2 实时定量-PCR(qRT-PCR)38-41
• 3 免疫组织化学实验41-44
• 统计学分析44
• 结果44-84
• 1 CCNB2在非小细胞肺癌组织与癌旁正常组织中的表达44-47
• 2 CCNB2蛋白表达与NSCLC临床病理因素之间的联系47-48
• 3 生存及预后分析48-84
• 讨论84-87
• 参考文献87-93
• 全文小结93-94
• 附录94-97
• 学习期间发表的论文97-98
• 致谢98-99

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 许运龙,郭昭扬,张云兴,许贤荣;血管内皮生长因子在人非小细胞肺癌中表达的临床研究[J];中华肿瘤杂志;2000年05期

2 王继营,高珊,崔黎,黄丽春,宋立友;“双异”联合治疗晚期非小细胞肺癌37例[J];中国肺癌杂志;2000年02期

3 田静,李蓓兰;老年晚期非小细胞肺癌的化疗:一种新趋势[J];中国肺癌杂志;2000年05期

4 张世雯,周清华;不同的分割方案与化疗联合治疗非小细胞肺癌[J];中国肺癌杂志;2000年05期

5 胡发明,华波;血清白介素-10水平是晚期非小细胞肺癌病人的一项预后因素[J];国外医学(内科学分册);2000年11期

6 于亮,王梅,张灿灼;微血管在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J];泰山医学院学报;2000年04期

7 朱建英;预计2009年非小细胞肺癌药物市场将达20亿美元[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);2001年02期

8 张利伟,刘树秋,陈海英,万锦华;立体定向适形放疗配合常规放疗治疗非小细胞肺癌近期疗效分析[J];黑龙江医药科学;2001年05期

9 王肇炎;晚期非小细胞肺癌的解救化疗[J];肿瘤研究与临床;2001年01期

10 朱尧武,杨宇飞;非小细胞肺癌的术后辅助治疗[J];中国临床医生;2001年12期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 张新民;唐蜜;李代强;;磷酸化酪氨酸蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义[A];中华医学会病理学分会2006年学术年会论文汇编[C];2006年

2 胡旭东;杨国仁;霍宗伟;方永存;陈鸣陆;;~(99m)Tc-MIBI SPECT显像观察非小细胞肺癌多药耐药的研究[A];首届全国肿瘤核医学新技术研讨会论文集[C];2007年

3 秦庆亮;熊海健;王爱;边海蓉;卢振国;杨培英;朱斌耀;王芸;;立体定向放射治疗放疗后复发非小细胞肺癌[A];2007第六届全国放射肿瘤学学术年会论文集[C];2007年

4 冯耘;万欢英;高蓓莉;项轶;刘嘉琳;;血管紧张素转换酶二在非小细胞肺癌肿瘤生长和血管生成中的作用[A];中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编[C];2011年

5 ;非小细胞肺癌术后辅助治疗及一线治疗[A];天津市抗癌协会肺癌专业委员会2011年学术年会论文集[C];2011年

6 蒋峰;许林;史美祺;;1560例非小细胞肺癌患者多因素预后分析[A];第13届全国肺癌学术大会论文汇编[C];2013年

7 张华;;术前中性粒细胞和淋巴细胞比值对非小细胞肺癌患者预后的影响[A];第13届全国肺癌学术大会论文汇编[C];2013年

8 王子平;;老年晚期非小细胞肺癌治疗思考[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年

9 张沂平;;非小细胞肺癌个体化化疗[A];2009年浙江省肿瘤学术年会暨肿瘤诊治新进展学习班论文汇编[C];2009年

10 刘嘉湘;施志明;李和根;徐振晔;朱晏伟;赵丽红;高虹;刘苓霜;朱惠蓉;张晖;;益肺抗瘤饮治疗271例非小细胞肺癌临床观察[A];中医药优秀论文选（下）[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 记者 李颖;特罗凯对中国非小细胞肺癌患者效果佳[N];科技日报;2007年

2 晓白;非小细胞肺癌研究获重大进展[N];人民日报;2008年

3 记者 张文天;非小细胞肺癌中医药综合医疗方案研究进展顺利[N];科技日报;2009年

4 辛勇　张先稳;早期非小细胞肺癌的治疗进展[N];中国中医药报;2004年

5 记者高新军;专家提出 建非小细胞肺癌中医临床指南[N];中国中医药报;2009年

6 上海长海医院呼吸科 夏阳 整理 邱志涛;非小细胞肺癌放虎归山还是乘胜追击[N];健康报;2013年

7 记者 王丹;新研究揭示炎症促非小细胞肺癌发生机制[N];健康报;2014年

8 记者 李颖;凯美纳成晚期非小细胞肺癌治疗优选方案[N];科技日报;2014年

9 白京丽;非小细胞肺癌最佳治疗方案[N];中国医药报;2000年

10 ;表皮生长因子受体抑制剂在治疗非小细胞肺癌中的作用[N];医药经济报;2005年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 白艳（Bai Sally）;整合素αvβ5合并EGFR检测用于非小细胞肺癌转移及预后评估的研究[D];复旦大学;2013年

2 王筱恬;PLZF和DACH1的异常表达影响非小细胞肺癌发生与发展的分子机制[D];复旦大学;2012年

3 洪专;木犀草素治疗EGF受体继发性突变的非小细胞肺癌的实验研究[D];南京大学;2014年

4 张沛;ILT4在非小细胞肺癌中的作用及分子机制研究[D];山东大学;2015年

5 王世坤;RBP2诱导非小细胞肺癌和食管鳞癌表皮间质化[D];山东大学;2015年

6 赵世俊;~(18)F-FDG PET/CT在非小细胞肺癌预后评估中的应用研究[D];北京协和医学院;2013年

7 邱晨;影响非小细胞肺癌手术后远期生存的相关因素分析[D];山东大学;2015年

8 姜远瞩;术前血液学指标与淋巴结转移阴性非小细胞肺癌患者预后关系的研究[D];山东大学;2015年

9 朱良明;STAT3及其靶基因对非小细胞肺癌生物学行为调控机制的初步实验研究[D];山东大学;2015年

10 周菊;HPV-16感染对非小细胞肺癌和A549细胞的影响及miRNAs表达改变的研究[D];昆明医科大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 王勇;诱导型一氧化氮合酶在非小细胞肺癌中表达的临床意义[D];中国医科大学;2006年

2 陈婷;非小细胞肺癌调强放射治疗预后因素分析[D];福建医科大学;2015年

3 王波;单向式全胸腔镜下解剖性肺叶切除术治疗早期非小细胞肺癌的学习曲线[D];福建医科大学;2015年

4 施桂清;血管内皮抑制素联合放化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及安全性研究[D];福建医科大学;2015年

5 王静;Eg5、Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[D];河北医科大学;2015年

6 覃建颖;IL-21和Tc1细胞在非小细胞肺癌患者外周血及癌灶中的变化及相互作用[D];广西医科大学;2015年

7 张瑞;ⅢA-N2期非小细胞肺癌手术治疗和放射治疗的疗效对比及相关预后因素的分析[D];河北医科大学;2015年

8 石姣姣;基于多肽构建抗肿瘤靶向药物的应用研究[D];北京协和医学院;2015年

9 胡世霖;非小细胞肺癌中医辨证分型与Napsin A、TTF-1在肺癌组织中表达的相关性研究[D];福建中医药大学;2015年

10 王婷婷;细胞因子活化杀伤细胞治疗非小细胞肺癌临床研究[D];河北医科大学;2015年

，

本文编号：998273