黄酮类化合物抗抑郁作用的研究进展

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中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 1 期 2011 年 1 月 ·195· 黄酮类化合物抗抑郁作用的研究进展 龚金炎 1, 2，吴晓琴 2，毛建卫 1，张 英 2* 1. 浙江科技学院 浙江省农产品化学与生物加工技术重点实验室，浙江 杭州 310023 2. 浙江大学生物系统工程与食品科学学院，浙江 杭州 310029 摘 要：随着生活节奏加快，生活和工作压力增大，抑郁症已成为严重危害人类健康的常见疾病之一。近年来，黄酮类化合 物的抗抑郁作用日益引起关注。黄酮类化合物抗抑郁作用机制复杂，涉及到多种神经递质和机制。从黄酮类化合物抗抑郁的 不同作用机制出发，对近 5 年来国内外黄酮类化合物抗抑郁作用的研究进展进行综述。 关键词：黄酮类化合物；抗抑郁活性；神经递质；抗氧化活性；构效关系 中图分类号：R286.1 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)01 - 0195 - 06 Advanced in studies on antidepressant effect of flavonoids GONG Jin-yan1, 2, WU Xiao-qin2, MAO Jian-wei1, ZHANG Ying2 1. Zhejiang Provincial Key Laboratory for Chemistry and Biology Processing Technology of Farm Products, Zhejiang University of Science and Technology, Hangzhou 310023, China 2. College of Biosystem Engineering and Food Science, Zhejiang University, Hangzhou 310029, China Key words: flavonoids; antidepressant activity; neurotransmitter; anti-oxidant activity; structure-activity relationship 抑郁症是一种常见的情感性精神疾病，是一种 质假说到后来的神经内分泌假说等，抑郁症的研究 以显著而持久的心境低落为主要临床特征并伴有食 涉及多个方面，各种研究起到了相互支持和补充的 欲减退、性功能减退、睡眠障碍等躯体性症状综合 作用。目前研究的发病机制主要涉及神经递质学说、 征。2005 年，，抑郁症的发病率达到世界总人口的 神经可塑性假说、内分泌系统功能改变等。 [1] 10% 。预计到 2020 年，抑郁症将可能上升成为仅 1.1 神经递质学说 次于心脏病的第二大疾病，且女性抑郁症患者是男 大脑神经递质在神经突触间的浓度相对或绝对 性的 2 倍。据报道，中国 20%的人有抑郁症状，7% 不足，会导致整体精神活动和心理功能的全面低下。 [2] 患有抑郁症 。因此，对抑郁症的研究、预防及治 目前已知的神经递质主要包括去甲肾上腺素（NE）、 疗工作日益迫切。 5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等。 目前市场上已有很多抗抑郁药物具有较好的疗 1.2 神经可塑性假说 效，但是存在不良反应，如果使用不当还会危及生 神经可塑性假说认为，抑郁症是人体中与控制 命。黄酮类化合物是一类广泛存在于自然界、具有 心境相关的大脑不同区域神经可塑性改变的结果， 多重药理活性的天然多酚类化合物。大量研究表明 这些变化主要包括：大脑海马区域神经发生减少、 黄酮类化合物具有抗氧化、 HIV、 抗 抗辐射、扩张血 海马锥体神经元萎缩、神经胶质密度减低和前额叶 [3-6] 管、降血糖、抗肿瘤等多种生理活性 。近年来，黄 皮质神经元体积减少。 酮类化合物的抗抑郁作用日益引起关注。本文就黄 1.3 内分泌系统功能改变 酮类化合物抗抑郁活性的最新研究进展进行综述。 下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）与应激密切相 1 抑郁症的发病机制 关，该轴释放的肾上腺激素主要功能是刺激促肾上 抑郁症的发病机制非常复杂，从经典的神经递 腺皮质激素的分泌，进而增加糖皮质激素的分泌； 收稿日期：2010-08-26 基金项目：国家自然科学基金资助项目（30972486） ；国家“十一五”科技支撑计划项目（2009BADB9B07） ；浙江省自然科学基金资助项目 （Y307450） ；浙江科技学院人才启动基金资助项目 作者简介：龚金炎（1982—） ，男，博士，讲师，研究方向为天然产物与功能性食品的研究与开发。E-mail: gongjinyan1982@163.com *通讯作者 张 英 E-mail: yzhang@zju.edu.cn Tel: (0571)86049803 ·196· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 1 期 2011 年 1 月 另一个功能是调控应激时的情绪行为反应。 相当。王卫星等[13]利用小鼠 FST 和 TST 对金丝桃 2 目前抗抑郁作用动物实验研究的主要方法 苷等 10 个典型黄酮类化合物的抗抑郁活性作了初 2.1 行为绝望模型 步筛选，结果发现 10 mg/kg 金丝桃苷、落新妇苷 行为绝望动物模型主要指大、小鼠强迫游泳模 （astilbin）和黄芩苷（baicalin）与空白组相比都能够 型（FST）和小鼠悬尾模型（TST）。这一类动物模 显著降低小鼠 FST 和 TST 的不动时间，具有一定 型具有简单、快速、敏感等特点，常用于抗抑郁药 的抗抑郁活性。研究表明金丝桃提取物、 （rutin） 芦丁 的初筛。大鼠或小鼠的强迫性游泳是目前评价抗抑 和异鼠李素（isorhamnetin）都有抗抑郁作用，其中 郁药作用效果最常用的公认抑郁动物模型。 异鼠李素活性最强，1 600 mg/kg 金丝桃提取物与 2.2 获得性无助模型 100 mg/kg 异鼠李素抗抑郁作用相当[14]。合欢花醋 获得性无助抑郁模型是指动物受到无法逃避的 酸乙酯提取物中含有山柰酚（kaempferol）、槲皮素 应激刺激如电击，经过多次尝试不能逃离应激情境， （quercetin） 山柰酚-3-O-鼠李糖苷 、 （kaempferol-3-O- 开始变得被动接受，在此后的认知作业中出现更多 rhamnopyranoside）和槲皮苷（quercitrin）等黄酮类 的行为缺陷。该模型对抗抑郁药高度敏感，不仅可 化合物，其能显著缩短小鼠 FST 游泳的不动时间 [15] 用于这些药物的筛选，也可用于研究这些药物的作 。淫羊藿苷（icariin）可以显著缩短小鼠 FST 和 用机制。 TST 的不动时间[16]；甘草苷（liquiritin）和异甘草 2.3

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