不同证候血脂异常患者炎性因子、TCD特点和代谢组学识别特征性研究

发布时间：2018-01-10 14:35

  本文关键词：不同证候血脂异常患者炎性因子、TCD特点和代谢组学识别特征性研究　出处：《北京中医药大学》2016年博士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的：1.通过观察不同证候间血脂异常患者血清脂联素(adiponectin, APN)、过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite, ONOO-)的特点及其与证候评分之间的相关性,旨在发现中医证候及其严重程度与炎性因子的关系,为标准化、客观化辨证提供依据。2.通过研究脑血流动力学、血脂指标间的特点,并在此基础上,进一步研究两者与不同证候间评分的相关性,分析中医证候与脑血流动力学、血脂指标的内在联系,研究不同证候血脂异常患者的证候特点及其与理化指标的关系和规律,为应用中医药治疗血脂异常及中医证候客观化提供临床依据。3.通过运用代谢组学检测手段,研究不同证候血脂异常的代谢模式,得到代谢谱图,寻找特征性代谢物,探讨不同证候的物质基础,并分析特征性代谢物之间的关联性及其变化规律,为丰富证候的科学内涵,拓展证候的辨识体系提供依据,为中医药防治血脂异常提供理论基础,具有重要的研究意义。方法：1.不同证候血脂异常患者血清ONOO研究：采用流行病学横断面调研究的方法,测定193例不同证候血脂异常患者的ONOO指标及中医证候评分,分析不同证候患者APN. ONOO的特点,并对APN. ONOO指标与中医证候积分进行相关性分析。2.不同证候血脂异常患者血脂和经颅多普勒超声(trancranial doppler, TCD)研究：采用流行病学横断面研究的方法,纳入112例不同证候血脂异常患者,均进行血脂水平、经颅多普勒超声检查,同时对其中医证候进行评分,研究不同证候血脂、脑血流动力学的特点,进而将两者与中医证候积分进行相关性分析。3.不同证候血脂异常患者血清代谢组学研究：采用流行病学横断面研究的方法,纳入60例不同证候血脂异常患者,其中脾肾阳虚证患者30例,痰浊阻遏证患者30例,同时纳入20例健康人；进行血清样品采集后,应用1H-NMR技术进行不同证型血脂异常患者和健康人的代谢组学检测,应用主成分分析和偏最小二乘分析两种模式识别分析方式对不同证候血脂异常患者和健康人血清的代谢模式进行分析,寻找特征性代谢物。结果：1.①痰浊阻遏证血脂异常患者血清APN浓度高于脾肾阳虚证患者(P0.01)。痰浊阻遏证血脂异常患者在血清ONOO-浓度高于脾肾阳虚证患者(P0.01)。②脾肾阳虚证血脂异常患者中医证候积分与血清APN浓度成极显著负相关(r=-0.46,P0.01)；脾肾阳虚证血脂异常患者中医证候积分与血清ONOO-浓度成极显著正相关(r=0.58,P0.01)；痰浊阻遏证血脂异常患者中医证候积分与血清APN浓度成极显著负相关(r=-0.72,P0.01)；痰浊阻遏证血脂异常患者中医证候积分与血清ONOO-浓度成极显著正相关(r=0.50,P0.01)。2.①血脂异常脾肾阳虚证患者的血清TG含量低于痰浊阻遏证(P0.05)；②在血脂异常脾肾阳虚证患者中,CHO、ApoA1和证候评分成显著正相关(P0.05)；血脂异常痰浊阻遏证患者中,CHO、LDL-C与证候评分成极显著正相关(P0.01),ApoB与证候评分成极显著正相关(P0.01)；③脾肾阳虚证左侧VA的PSV和MFV都快于痰浊阻遏证(P0.05)；脾肾阳虚证患者双侧MCA、双侧ACA、双侧TICA、双侧PCA、右侧VA、BA的血流速度(PSV、EDV和MFV)、左侧VA的EDV在趋势上快于痰浊阻遏证(P0.05)；④在血脂异常脾肾阳虚证患者中,右侧MCA的R1值和证候评分成显著负相关(P0.05),左侧VA的MFV、EDV与证候评分成显著正相关(P0.05),右侧VA的PSV、EDV和MFV与证候评分成显著正相关(P0.05),BA的EDV与证候评分成显著正相关(P0.05),BA的RI与证候评分成显著负相关(P0.05)；血脂异常痰浊阻遏证证候患者的TCD结果与中医证候评分的相关性不强(P0.05)。3.①通过主成分分析和偏最小二乘判别分析两种模式识别方法进行血清代谢组学的代谢模式分析,通过PCA得分图、PLS-DA得分图和载荷图我们可以看出,血脂异常痰浊阻遏证和脾肾阳虚证以及正常人的代谢模式可以进行明确区分；而在三组人群的两两比较中,血脂异常患者与健康人代谢模式不同,并且不同证候的血脂异常患者代谢模式也存在明显差异。②将三组患者差异性代谢物进行两两比较,我们发现,(A)与正常组相比,血脂异常痰浊阻遏证组患者的血清异亮氨酸、缬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、葡萄糖、肌酸、肌酸磷酸、肌酐、甜菜碱、甘油磷脂酰胆碱水平均降低(P0.05)；亮氨酸含量较正常组有下降的趋势(P0.05)；而血脂异常痰浊阻遏证组的乳酸、丙酮、所有脂类、多不饱和脂肪酸含量均高于正常组(P0.05)：(B)与正常组相比,血脂异常脾肾阳虚证组的谷氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、丝氨酸、葡萄糖、肌酸磷酸、肌酐、甜菜碱含量下降(P0.05)；而异亮氨酸、缬氨酸、甘氨酸、甘油磷脂酰胆碱、甘油的含量较虽有下降趋势(P0.05)；丙酮、所有脂类、多不饱和脂肪酸的含量均较正常组增多(P0.05)；而亮氨酸、乳酸、肌酸水平较正常组略有上升(P0.05)；(C)血脂异常痰浊阻遏证组和脾肾阳虚证组的对比中,乳酸、丙酮、所有脂类、多不饱和脂肪酸的含量,痰浊阻遏证组大于脾肾阳虚证组(P0.05)；痰浊阻遏证组的亮氨酸、缬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、葡萄糖、肌酸、肌酸磷酸、甜菜碱、甘油磷脂酰胆碱低于脾肾阳虚证组(P0.05)；而异亮氨酸、肌酐含量痰浊阻遏证组略高于脾肾阳虚证组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论：1.血脂异常患者不同证候间血清APN、ONOO-浓度特点不同,与中医证候评分间存在相关性,血清APN、ONOO浓度可以一定程度上反应中医证候的差异与程度,可以作为辨证的生物学标记物之一,为标准化、客观化辨证提供依据。2.①从血脂指标水平看,血脂异常患者不同证候间,TG可以特异性的反应证候的不同,CHO可以反应两组证候的严重程度；②从TCD指标上看,血脂异常患者不同证候间,双侧椎动脉频谱频数部分指标可以反应证候的不同,双侧椎动脉频谱频数部分指标可以反应脾肾阳虚证候的严重程度,痰浊阻遏证患者颅内血管狭窄程度重于脾肾阳虚证；③上述变化特点与不同证候间中医病因病机分析相一致,从新的角度阐述证候发生的基础,进一步丰富中医辨证的内涵；④脑血流动力学、血脂指标的水平可以一定程度上反应中医证候的差异,可以作为辨证的生物学参照,为标准化、客观化辨证提供依据。3.①血脂异常患者与健康对照组患者相比有其特有的代谢模式,存在差异性代谢物,与血脂异常的病理生理变化相一致,从代谢组学层面进一步阐明其病理生理变化；②血脂异常患者中痰浊阻遏证与脾肾阳虚证患者都存在各自的代谢模式及代谢组学特征,与肌酸代谢、糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢、甜菜碱代谢及甘油磷脂酰胆碱代谢紊乱密切相关,从代谢层面一定程度上揭示血脂异常痰浊阻遏证与脾肾阳虚证中医辨证分型的生物学基础。③本实验表明,应用代谢组学方法用来研究血脂异常患者不同证候间的差异,全面系统的反应证候特征,一定程度上阐明不同证候间的代谢特点。
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【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259
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本文编号：1405662