血栓心脉宁片药效物质基础研究

发布时间：2016-10-18 04:23

  本文关键词：麝香保心丸药效物质基础研究，由笔耕文化传播整理发布。

《吉林大学》 2012年

血栓心脉宁片药效物质基础研究

明磊  

【摘要】：心脑血管疾病是当今世界危害人类健康的常见病和多发病。在我国随着人口的老龄化，以冠心病、脑卒中为代表的心脑血管疾病的发病率和致死率呈逐年上升的趋势。 血栓心脉宁片由丹参、川芎、毛冬青、槐花等组成，并含有人参茎叶皂苷、人工牛黄、蟾酥、人工麝香等多味细贵药材。具有芳香开窍、活血散瘀的功效，在临床上广泛应用于心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、脑血栓属气滞血瘀证者的治疗。 本文以血栓心脉宁片为研究对象，运用HPLC-ELSD和UPLC-ESI-MS/MS串联技术首次对其进行了较为系统的高效液相色谱指纹图谱和血清药物化学的研究。本论文不仅研究了其在血中的移形成分及有效成分，提高了该制剂的质量标准，而且使其临床药效的稳定性得到了有力的保障，也为复方中药的质量控制研究提供了新思路。 首先，本研究应用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A版)对血栓心脉宁片的指纹图谱进行评价，10批供试品相似度高，其相似度均大于0.880。血栓心脉宁片HPLC-ELSD指纹图谱有17个共有峰，通过与对照品的保留时间比较，标定了芦丁、阿魏酸、丹酚酸B、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、胆酸、华蟾酥毒基、脂蟾毒配基、丹参酮IIA的位置。所建立的血栓心脉宁片指纹图谱重现性好，方法稳定、可靠，为血栓心脉宁片的质量控制提供了参考。 其次，本研究对血栓心脉宁片复方中所含的主要化学成分进行了分析。由于血栓心脉宁片中既含有挥发性成分也含有非挥发性成分，所以本论文联合运用UPLC-ESI-MS/MS和GC-MS技术对血栓心脉宁片中主要化学成分进行研究。通过对UPLC-ESI-MS/MS产生的数据进行分析，共鉴定了包括丹参酮类、丹酚酸类、人参皂苷类、胆酸类、华蟾毒它灵、芦丁、阿魏酸等47个主要化合物。GC-MS产生的数据则通过NIST2008数据库进行检索，，共鉴定了36个化合物，主要成分为龙脑、异龙脑及麝香酮。 最后，在已建立的UPLC-ESI-MS/MS分析方法的基础上，本实验通过优化血栓心脉宁片的给药剂量和血清前处理条件，建立了血栓心脉宁片血清药物化学分析方法。运用UPLC-ESI-MS/MS方法对血栓心脉宁片溶液、给药血清和空白血清进行对比分析，从含药血清中共检测到23个化学成分。通过比较保留时间、质谱数据和参考文献报道，鉴定了其中的13个原型入血成分及2个代谢产物。在这些入血成分中，大部分化合物都已经证明对心脑血管疾病有相关的治疗作用。我们采用血清药物化学的研究方法，建立了口服血栓心脉宁片后大鼠血清中所吸收的化合物的分析方法，明确了血栓心脉宁片入血的有效成分，基本阐明了血栓心脉宁片的体内作用物质基础。 通过HPLC指纹图谱和血清药物化学的研究，为该制剂质量标准科学性的提高奠定了基础，为血栓心脉宁片的深入的临床应用提供了科学依据，为全面、准确的确定其药效物质基础打下良好基础。

【关键词】：
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R286.0
【目录】：

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