复方土茯苓颗粒治疗痛风患者高尿酸血症疗效及基于ABCG2降尿酸机制研究

发布时间：2018-01-21 10:03

本文关键词： 复方土茯苓颗粒高尿酸血症疗效 ABCG2 机制　出处：《广州中医药大学》2016年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的：1.评价复方土茯苓颗粒治疗痰瘀痹阻型痛风患者高尿酸血症的12周临床疗效和安全性,为临床治疗提供药物选择和依据。2.基于尿酸转运蛋白ABCG2探讨复方土茯苓颗粒降尿酸的作用机制,为临床用药提供实验依据。方法：1.临床研究：纳入66例处于痛风缓解期的痰瘀痹阻型高尿酸血症患者,按1：1比例随机被分至复方土茯苓组、苯溴马隆组,分别给予相应药物治疗,疗程为12周,并进行中医疗效评价和西医疗效评价,以及安全性评价。2.实验研究：48只SPF级雄性SD大鼠,随机分成6组,即空白组、模型组、苯溴马隆组、复方土茯苓高剂量组、复方土茯苓中剂量组和复方土茯苓低剂量组,除空白组外,其余各组给予氧嗪酸钾和次黄嘌呤造模,每天给药1次,共8天,实验的第4天开始,给予造模剂30分钟后,苯溴马隆组、复方土茯苓颗粒高、中、低剂量组分别予相应剂量的药物灌胃,模型组与空白组仅予生理盐水灌胃,每天1次,共治疗5天。实验第8天给药治疗3小时后,行血尿酸、血肌酐、血尿素氮检测,除苯溴马隆组外,其余各组用qRT-PCR法检测大鼠肝脏、肾脏、小肠ABCG2的mRNA表达,WesternBlot法检测大鼠肝脏、肾脏、小肠ABCG2的表达,免疫组化法检测大鼠肝、肾、小肠ABCG2蛋白的表达。结果：1.63例患者完成本研究,其中复方土茯苓组32例,苯溴马隆组31例。2.12周治疗结束,复方土茯苓组和苯溴马隆组达到中医总有效标准的患者比例分别为90.625%、93.548%,经统计学比较,无显著性差异(P=1.000)。3.12周治疗结束,复方土茯苓组血尿酸低于420umol/L的患者比例为84.4%,苯溴马隆组为90.3%,两组血尿酸低于420umol/L的患者比例无显著性差异(P=0.708)。4.第4周、8周复方土茯苓组血尿酸低于420umol/L的患者比例分别为50.0%,75.0%,苯溴马隆组分别为67.7%、74.2%,两组4周、8周时血尿酸低于420umol/L的患者比例无显著统计学差异(P=0.203、1.000)。5.复方土茯苓组4周、8周、12周的血尿酸水平均显著低于基线血尿酸水平(P=0.000、0.000、0.000)；苯溴马隆组4周、8周、12周的血尿酸水平均显著低于基线血尿酸水平(P=0.000、0.000、0.000)；两组治疗4周、8周、12周的血尿酸水平均无显著性差异(P=1.000、1.000、1.000)。6.第4周,复方土茯苓组、苯溴马隆组血尿酸低于300umol/L的患者比例分别为34.4%、45.2%,统计学比较无显著性差异(P=0.446)。第8周,复方土茯苓组、苯溴马隆组血尿酸低于300umol/L的患者比例分别为50.0%、51.6%,统计学比较无显著性差异(P=1.000)。第12周,两组血尿酸低于300umol/L的患者比例分别为62.5%、67.7%,统计学比较无显著性差异(P=0.793)。7.12周疗程中,复方土茯苓组0例(0%)患者出现急性痛风性关节炎发作,苯溴马隆组有2例(6.5%)患者出现急性痛风性关节炎,两组急性痛风性关节炎发作患者的比例无显著性差异(P=0.238)。8.12周疗程中,未发现有临床意义的异常检验、检查结果,无不良事件发生。9.模型组血尿酸水平显著高于空白组(P=0.000)。复方土茯苓高剂量组、苯溴马隆组血尿酸水平与空白组比较,无显著性差异(P=1.000、0.905)。苯溴马隆组、复方土茯苓高、中、低剂量组血尿酸水平均显著低于模型组(P=0.000、0.000、0.001、0.003)。复方土茯苓高剂量组血尿酸水平低于复方土茯苓中剂量组(P=0.002),复方土茯苓中剂量组血尿酸水平低于复方土茯苓低剂量组(P=0.014)。10.各组大鼠血肌酐、尿素氮水平均无显著性差异(P=0.563、0.697)。11.qRT-PCR法检测各组大鼠肝脏、肾脏、小肠ABCG2 mRNA的表达。模型组肝脏ABCG2 mRNA表达显著低于空白组(P=0.000)。中药高、中、低剂量组肝脏ABCG2 mRNA表达均显著高于模型组(P=0.000、0.000、0.000)；中药高剂量组肝脏ABCG2mRNA表达高于中药中剂量组(P=0.000),中药中剂量组肝脏ABCG2 mRNA表达高于中药低剂量组(P=0.000)。各组大鼠肾脏、小肠ABCG2 mRNA的表达结果同肝脏。12.Western Blot法检测各组大鼠肝脏、肾脏、小肠ABCG2的表达。模型组肝脏ABCG2表达水平显著低于空白组(P=0.000)。中药高、中、低剂量组的肝脏ABCG2表达水平均高于模型组(P=0.000、0.000、0.000)。中药高、中、低剂量组肝脏ABCG2表达依次降低(PO.05)。各组大鼠肾脏、小肠ABCG2表达量结果同肝脏。13.免疫组化法检测到各组大鼠肝、肾、小肠均有ABCG2蛋白表达。空白组大鼠肝脏ABCG2蛋白表达量高于模型组,中药各剂量组肝脏ABCG2蛋白表达量高于模型组；空白组大鼠肾脏ABCG2蛋白表达量高于模型组,中药各剂量组肾脏ABCG2蛋白表达量高于模型组；空白组大鼠小肠ABCG2蛋白表达量高于模型组,中药各剂量组小肠ABCG2蛋白表达量高于模型组。结论：1.复方土茯苓颗粒治疗痰瘀痹阻型痛风患者高尿酸血症有效、安全,可为临床治疗提供药物选择和依据。2.复方土茯苓颗粒具有良好的降尿酸作用,而且随着复方土茯苓给药剂量的增加,这种降尿酸作用逐渐增强,其降尿酸作用机制可能是通过增加ABCG2转运蛋白的表达,促进尿酸排泄。
[Abstract]:Objective : 1 . To evaluate the clinical efficacy and safety of compound glabrous greenbrier granules in the treatment of hyperuricaemia in patients with phlegm - stasis and obstruction - type gout . There was no significant difference in serum uric acid levels ( P = 0.000 , 0.000 , 0.000 ) at 4 weeks , 8 weeks and 12 weeks in the compound Tubuead group ( P = 0.000 , 0.000 , 0.000 ) .

【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259

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