辛热药对正常及虚寒模型鼠肝代谢酶CYP3A活性及蛋白表达的影响

发布时间：2016-10-21 13:22

  本文关键词：中药寒热药性生理生化评价指标的初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

《北京中医药大学》 2009年

辛热药对正常及虚寒模型鼠肝代谢酶CYP3A活性及蛋白表达的影响

来硕  

【摘要】： 目的 通过药物及单体成分对正常大鼠肝微粒体的作用,考察药物对肝代谢酶CYP3A活性的影响;研究正常鼠、虚寒模型鼠、给药鼠三种不同机体状态的CYP3A活性及蛋白表达的变化,考察药物、模型、代谢酶之间的相关性。 方法 利用氯化钙沉淀法制备肝微粒体,测定正常大鼠CYP3A的活性;肌注氢化可的松复制大鼠虚寒状态模型,采用氯化钙沉淀法制备肝微粒体,测定肝细胞色素CYP3A活性;用蛋白裂解液提取总蛋白,Western Blot测CYP3A的蛋白表达。 结果 在考察药物本身对CYP3A活性的影响时发现:仙茅、附子、黄柏的粗提物在低浓度时对CYP3A有不同程度的诱导作用,附子、黄柏在浓度为0.25、0.50mg/mL时,其诱导作用有显著性意义;仙茅浓度为1.00mg/mL时,对CYP3A的抑制作用,有极显著性差异。单体成份次乌头碱在2.5μg/ml时诱导作用最强,在25μg/ml又呈现一定的抑制作用;中乌头碱对CYP3A的诱导作用随浓度增加而增强;小檗碱作用比较缓和。 正常状态组、虚寒模型组及模型给药组的CYP3A活性,存在一定的差异:模型鼠CYP3A活性低于正常组(P＜0.05),给药组比模型鼠CYP3A活性高,且具有显著差异;而各组之间蛋白表达并没有明显的差别。 结论 药物粗提物及相应单体对CYP3A活性的作用趋势基本上是相同的;正常鼠、模型鼠及模型给药鼠三种不同机体状态下CYP3A的活性是有差异的,但是CYP3A的蛋白表达没有变化。

【关键词】：
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R285.5
【目录】：

目录3-5

中文摘要5-7

Abstract7-9

英文缩略语9-11

前言11-13

第一部分 文献综述13-39

综述一 CYP3A4与药物代谢13-21

1 CYP3A4的生物学特征13

2 CYP3A4与药物代谢13-17

3 结语17

4 参考文献17-21

综述二 附子的研究进展21-27

1 化学成分21

2 炮制工艺21

3 药理作用21-24

4 临床应用24

5 结语24

6 参考文献24-27

综述三 仙茅的研究进展27-33

1 化学成分27

2 炮制工艺27-28

3 药理作用28-29

4 临床应用29

5 结语29

6 参考文献29-33

综述四 黄柏的研究进展33-39

1 化学成分33

2 炮制工艺33-34

3 药理活性34-36

4 临床应用36

5 问题与展望36

6 参考文献36-39

第二部分 实验设计39-43

一 研究目的39

1.1 考察不同药性药物对代谢酶活性的影响39

1.2 考察药物、模型和代谢酶之间的相关性39

二 研究意义39-40

2.1 确保临床用药的合理及中草药的推广39

2.2 为揭示药性"三要素"之间的相关性打下基础39-40

三 立题依据40

3.1 生物学效应是构成中药药性理论"三要素"之一40

3.2 分子生物学技术可以从更深层次揭示中药作用机理40

四 研究方法和技术路线40-43

4.1 研究方法40

4.2 技术路线40-43

第三部分 实验内容43-73

第一章 药物本身对CYP 3A活性的影响43-59

1 实验材料与仪器43-44

1.1 实验动物43

1.2 仪器43

1.3 试剂43-44

2 实验方法44-56

2.1 药物的制备44

2.2 肝微粒体的制备44-46

2.3 CYP3A活性测定方法—红霉素脱甲基酶法46-48

2.4 粗提物及单体对CYP3A酶活性的影响48-56

3 结果与讨论56-59

第二章 药物、模型、代谢酶之间的相关性考察59-73

1 实验材料与仪器59-60

1.1 实验动物59

1.2 仪器59

1.3 试剂59-60

2 实验方法60-73

2.1 药物制备60

2.2 虚寒模型的建立60

2.3 正常、模型鼠及模型给药鼠CYP3A活性的差异60-65

2.4 结果分析65

2.5 正常、模型鼠及模型给药鼠CYP3A蛋白表达的差异65-69

2.6 结果分析69-73

第四部分 结论和展望73-75

1 结论73

2 本研究存在问题73

3 展望73-75

第五部分 参考文献75-77

致谢77-79

个人简介79

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