异常黑胆质成熟剂对氟尿嘧啶增效减毒作用的研究

发布时间：2018-02-13 11:17

  本文关键词： 异常黑胆质成熟剂 宫颈癌 增效减毒 代谢组学 蛋白质印迹法　出处：《新疆医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:本研究基于移植性宫颈癌(U27)荷瘤小鼠模型,探讨异常黑胆质成熟剂(ASMq)对氟尿嘧啶(5-FU)的增效减毒作用。方法:建立移植性宫颈癌U27荷瘤小鼠模型:240只小鼠,随机分为6组,即空白组、肿瘤模型组、5-FU组(30mg·kg~(-1))、5-FU(30mg·kg~(-1))合用ASMq低剂量组(2g·kg~(-1)·d~(-1))、5-FU(30mg·kg~(-1))合用ASMq中剂量组(4g·kg~(-1)·d~(-1))、5-FU(30mg·kg~(-1))合用ASMq高剂量组(8g·kg~(-1)·d~(-1))。分批测不同的指标:(1)观察不同剂量组ASMq与5-FU联合使用对宫颈癌的抑制率;测定血清中IL-2、IFN-γ和TNF-α含量;采用HE染色法观察小鼠肿瘤组织的形态学变化。(2)观察不同剂量组ASMq与5-FU联合使用后荷瘤小鼠肝脏、肾脏、胸腺和脾脏指数;测定血清中AST、ALT含量;采用MTT法测定脾脏T淋巴细胞增殖水平;测定肝脏和肾脏组织中SOD、MDA、GSH-Px水平,并且观察肝脏、肾脏组织病理学变化。(3)采用核磁共振技术结合模式识别和正交偏最小二乘判别法进行分析,测定不同剂量组ASMq与5-FU联合使用宫颈癌荷瘤小鼠血清中代谢产物的差异性以及代谢网络的变化。(4)采用蛋白质免疫印迹法(western blot)检测不同剂量组ASMq与5-FU联合用药后肿瘤组织中TGF-β1和TNF-α蛋白的表达水平。结果:(1)5-FU合用ASMq高、中、低剂量组及5-FU组的抑瘤率分别为77.29%、87.31%、69.93%和65.63%,均表现出明显的肿瘤抑制作用。与肿瘤模型组比较,5-FU合用ASMq各剂量组小鼠血清中IL-2、IFN-γ及TNF-α含量均升高(P0.05)。肿瘤模型组瘤体呈浸润性生长,扩散快,瘤体与周围组织之间界限不明显,而5-FU合用ASMq高、中、低剂量组瘤体与周围组织的界限较为清楚;肿瘤模型组肿瘤细胞呈弥漫分布,细胞大小不等,深浅不一。5-FU与ASMq联合使用后肿瘤组织均呈现不同程度的坏死。(2)与正常对照组比较,5-FU组及5-FU合用ASMq各剂量组血清中ALT和AST含量均升高(P0.05);与5-FU组比较,5-FU合用ASMq各剂量组血清ALT、AST含量降低(P0.05)。不同时向,脾脏T淋巴细胞的增殖能力均增强(P0.05)。与5-FU组比较,5-FU合用ASMq各剂量组肝脏、肾脏组织中SOD、GSH-Px含量均升高(P0.05);5-FU合用ASMq各剂量组肝脏、肾脏组织中MDA含量均显著降低(P0.05)。肾脏组织病理结果显示:5-FU组肾小球轻度充血,肾小管上皮细胞肿胀,水肿,间质血管扩张充血。5-FU合用ASMq各剂量组肾脏组织结构基本正常,水肿减轻。肝脏组织病理结果显示:5-FU组肝细胞普遍肿胀,呈颗粒样变或嗜酸性变,部分中央静脉扩张充血,可见点状坏死。5-FU合用ASMq各剂量组肝脏细胞水肿减轻。(3)核磁共振氢谱结果表明,与正常对照组相比,肿瘤模型组小鼠血清中的脂类、糖蛋白、丙酮、肉碱、低密度脂蛋白、不饱和脂类含量升高,异亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、乙酸、丙酮酸、柠檬酸、谷氨酰胺、甘氨酸、1-甲基组氨酸、肌酸等代谢物含量显著降低(P0.05);与5-FU对照组相比,5-FU合用ASMq各剂量组小鼠血清中甘氨酸、β-葡萄糖、肌酸含量明显升高,丙酮、极低密度脂蛋白、不饱和脂类含量均降低(P0.05)(4)与模型组比较,5-FU合用ASMq各剂量小鼠肿瘤的TGF-β1蛋白表达水平均降低、TNF-α蛋白表达水平升高(P0.05)。结论:异常黑胆质成熟剂对氟尿嘧啶具有增效减毒作用。
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本文编号：1508031