复方丹参方主要活性成分网络药理学研究_李翔

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复方丹参方主要活性成分网络药理学研究

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李翔，吴磊宏，范骁辉，张伯礼，高秀梅，王毅，程翼宇

（1.浙江大学中药科学与工程学系，浙江杭州310058；

2.天津中医药大学天津市现代中药省部共建国家重点实验室，天津300193）

［摘要］目的：采用网络药理学方法研究复方丹参方，探索其多成分-多靶点-多疾病相关关系。方法：针对方中丹参酮IIA、丹酚酸B、原儿茶醛、丹参素、隐丹参酮、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、龙脑等9个活性成分，依据PubMed中相关文献知识构建多成分-基因网络，进而用OMIM数据库中的心血管相关疾病-基因关系数据，采用Cytoscape软件建立多成ACE，，KCNJ11，KCNQ1，ABCC8等42分-多基因-多疾病网络模型。结果与结论：网络分析表明，这9个活性成分可调控PPARG，个心血管相关疾病基因表达，涉及糖尿病、高胰岛素型低血糖症等30种疾病，提示复方丹参方具有新的临床适应症研究前景。

［关键词］网络药理学；复方丹参方；网络中药药理学；冠心病；糖尿病

随着当代医学研究的深入，人们已逐渐认识到治疗心血管疾病、糖尿病、肿瘤等多因素/多基因复杂性疾病

需要干预多个靶点和多条信号通路，通

［2］

过调控生物网络才能达到理想的药物治疗效果。

［1］

参脂溶性成分（丹参酮ⅡA、隐丹参酮等）、三七皂苷人参皂苷Rb1、三七皂苷R1）类成分（人参皂苷Rg1、

以及冰片中的龙脑。现代药理研究表明，其具有扩

增加冠脉血流量、降低心肌耗氧量、松张冠状动脉、

弛血管平滑肌、降血脂以及抑制血小板聚集等

［10］

因此，多靶标药物和复方药物成为新一代药物研发

［3-4］，热点，网络药理学应运而生网络中药药理学也正在孕育中

［5］

药

理作用。本研究选择方中9个活性成分：丹参酮IIA（tanshinoneIIA）、丹酚酸B（salvianolicacidB）、原儿茶醛（protocatechuicaldehyde）、丹参素（danshensu）、隐丹参酮（cryptotanshinone）、三七皂苷R1（notogin-senosideR1）、人参皂苷Rg1（ginsenosideRg1）、人参皂苷Rb1（ginsenosideRb1）及龙脑（borneol），从PubMed中检索出与这些成分相关的所有文献（检

剔除不含靶点信息索范围为2011年5月12日前），的文献，从中提取相关靶点信息。

由于检索到的文献中包含了来源于不同物种的

蛋白与基因信息，且存在命名不规范等问题，故需先对蛋白与基因信息进行标准化。本文使用NCBI数据库的Gene基因搜索功能（http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/gene），通过输入蛋白与基因

将检索得到的所有基因校正名称并限定物种为人，

为其官方名称（officialsymbol），具有多个亚型的基因信息也一并列入。搜索的输入格式为：（Homosa-）ANDproteinname［proteinfullpiens［organism］

name］。经上述数据库检索和转化操作，获取与9个活性成分相关的基因信息。1.2

提取心血管疾病相关基因信息从人类孟德

尔遗传数据库（OnlineMendelianInheritanceinMan，

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。

复方丹参方由丹参等3味药组成，其中丹参为君药、三七为臣药、冰片为佐使药，适用于瘀血痹阻，型冠心病。本课题组前期工作表明该方不仅活

还可改善血流变性、降低血脂、保护血管及血止痛，

心肌，改善心功能；具有多成分、多层次（整体、细

胞、分子）、多途径（血管、下丘脑、心肌）、不同时辰的作用特点，不同化学成分在心肌缺血各个病理环节中，融对抗、保护、调节于一体，标本兼治。据此，本研究以复方丹参方为载体，运用网络药理学方法，研究方剂多成分、多靶点与多种疾病间复杂网状关系，试图为创建网络中药药理学提供范例。11.1

方法

搜索复方丹参方主要活性成分的作用靶点

［9］

复方丹参方主要包含4大类活性成分，分别是丹

［6-9］

参水溶性成分（丹参素、丹酚酸B、原儿茶醛等）、丹

［稿件编号］20110803010

［基金项目］国家自然科学基金重点项目（30830121）；科技部国际合作项目（2009DFB03510）［通信作者］edu．cn

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mail：mysky@zju．王毅，Tel：（0571）88208426，E-

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